Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Декслансопразол — ингибитор протонной помпы (ИПП) нового поколения, одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), который применяют для устранения симптомов и очагов поражения, связанных с эрозивным эзофагитом и ГЭРБ.
Декслансопразол — ингибитор протонной помпы (ИПП) нового поколения, одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), который применяют для устранения симптомов и очагов поражения, связанных с эрозивным эзофагитом и ГЭРБ. Содержит R-энантиомер лансопразола, состоящего из рацемической смеси R- и S-энантиомеров. Препарат также применяют для лечения инфекции, вызванной H. pylori[1, 2].
По сравнению с более ранними поколениями ИПП, данное замещенное пролекарство бензимидазола с необратимым и селективным действием ингибитора протонной помпы обладает уникальным фармакокинетическим профилем благодаря двухфазной доставке и системе отсроченного высвобождения, чего не могли предложить ИПП более ранних поколений[1].
Фармакологический класс: ингибитор протонной помпы.
Препарат предназначен для применения по следующим показаниям:
ИПП декслансопразол ингибирует водородно-калиевую аденозинтрифосфатазу (H/K-АТФаза). Данный фермент вовлечен в секрецию хлористоводородной кислоты (HCl), гидролизуя АТФ и проводя обмен ионов H+ из цитоплазмы на ионы K+ в секреторных канальцах, что приводит к секреции HCI в просвет желудка. Благодаря высокой степени активации в кислой среде ИПП подавляет действие H/K-АТФазы.
После прохождения через печень и достижения париентальных клеток желудка, активированных пищей, декслансопразол проходит стадию протонирования в среде с кислотным pH. В дальнейшем происходит конверсия в сульфенамид, который представляет собой активную форму действующего вещества. Сульфенамид блокирует активность протонной помпы и, следовательно, транспортировку ионов водорода в просвет желудка путем ковалентного связывания с сульфгидрильными группами цистеиновых остатков H/K-АТФазы протонной помпы.
Механизм доставки декслансопразола разработан с целью высвобождения активной субстанции в ходе двух отдельных pH-зависимых фазах. Первая фаза реализуется в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки (25 % суммарной дозы лекарственного препарата высвобождается при уровне pH 5,5), а вторая фаза реализуется в дистальном отделе тонкого кишечника (75 % суммарной дозы лекарственного препарата высвобождается при уровне pH 6,75). Применение декслансопразола приводит к снижению как стимулированной, так и базальной секреции желудочной кислоты[2, 4].
Всасывание
После применения декслансопразола внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови растет приблизительно пропорционально дозе. Лекарственная форма препарата с двойным отсроченным высвобождением предполагает достижение двух максимальных концентраций в плазме. Первый пик концентрации достигается через 1–2 часа после приема, а второй — в течение 4–5 часов.
Медианное время (Tmax) до достижения пиковых концентраций действующего вещества в плазме (Cmax) при применении декслансопразола в дозе 30 мг составляло четыре часа. Диапазон значений составил от одного до шести часов при Cmax на уровне 688 нг/мл. Площадь под фармакологической кривой AUC составляла 3275 (нг • ч/мл).
Объем распределения
После многократного применения доз у пациентов с симптоматической ГЭРБ кажущийся объем распределения у пациентов с ГЭРБ составлял 40,3 л.
Связывание с белками
У здоровых добровольцев связывание декслансопразола с белками плазмы составляло от 96 % до 99 % и не зависело от концентрации, если ее значения находились в диапазоне 0,01–20 мкг/мл.
Метаболизм
Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов в процессе окисления, восстановления и последующего образования сульфатных, глюкуроновых и глутатионовых соединений. Образование продуктов окисления происходит с помощью ферментной системы цитохром P450 (CYP), которая участвует в процессе гидроксилирования (преимущественно изофермент CYP2C19) и окисления до сульфона (преимущественно изофермент CYP3A4).
Независимо от статуса метаболизатора CYP2C19, декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме. Основными метаболитами в плазме являются 5-гидрокси-декслансопразол и его глюкороновый конъюгат в случае с быстрыми и промежуточными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19. В случае с медленными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19 главным метаболитом в плазме является декслансопразола сульфон.
Выведение
Лекарственный препарат выводится из организма либо с мочой (47,6 %), либо с калом (50,7 %) при приеме внутрь, при этом в моче препарат в неизменном виде не обнаруживается.
Период полувыведения
Период полувыведения препарата составляет приблизительно 1–2 часа у здоровых добровольцев и у пациентов с симптоматической ГЭРБ.
Клиренс
После пяти дней приема препарата в дозе 30 мг и 60 мг 1 р/сут кажущийся клиренс декслансопразола у здоровых добровольцев составлял 11,4–11,6 л/ч[1, 2].
Применение декслансопразола противопоказано в следующих случаях:
Декслансопразол не следует принимать совместно с атазанавиром, поскольку первый способен существенно снизить концентрацию атазанавира в системном кровотоке.
Совместное применение с такролимусом может повышать концентрацию такролимуса в цельной крови.
Декслансопразол способен повысить уровень метотрексата в сыворотке крови.
Декслансопразол способен замедлить всасывание лекарственных препаратов (таких как кетоконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин), биодоступность которых во многом зависит от pH-среды желудка.
Пациентам, принимающим варфарин в качестве сопутствующего препарата, желательно проводить контроль повышения протромбинового времени и международного нормализованного отношения[3].
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями являются следующие:
(I) Декслансопразол для лечения эрозивного эзофагита и поддерживающей терапии после лечения эрозивного эзофагита
В ходе многоцентрового 36-недельного исследования II фазы было установлено, что капсулы декслансопразола с двойным отсроченным высвобождением являются безопасными и эффективными в лечении подростков (12–17 лет) с эрозивным эзофагитом и поддержании пациентов после лечения эрозивного эзофагита. Целью данного исследования было определение эффективности и безопасности декслансопразола у 62 подростков с эндоскопически подтвержденным эрозивным эзофагитом. Эрозивный эзофагит разрешился у около 88 % пациентов. Во время фазы поддерживающей терапии здоровое от эрозивного эзофагита состояние пациентов удалось сохранить у 58 % и 82 % пациентов в группе плацебо и в группе декслансопразола соответственно[5].
(II) Пациенты с изжогой
С целью определения эффективности декслансопразола в дозе 60 мг в лечении пациентов с симптоматической язвой было проведено открытое исследование с участием 32 пациентов. Основной конечной точкой было снятие симптомов изжоги, а именно средняя доля 24-часовых периодов без проявлений изжоги в неделю. В течение первой недели лишь у одного пациента (3,1 %) не наблюдалось проявлений изжоги, а средняя доля 24-часовых периодов без изжоги составила 41,1 ± 24,8 %. После начала применения декслансопразола средняя доля 24-часовых периодов без проявлений изжоги выросла до 63,4 ± 23,8 и 81,6 ± 24,5 % на 2-й и 4-й неделях соответственно.
Медиана 24-часового периода без проявлений изжоги выросла с 35,7 % в 1-ю неделю до 71,4 % и 85,7 % во 2-ю и 4-ю недели соответственно. Средние оценки по опроснику тяжести гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (опросник GERDQ) снизились с 10,0 ± 3,2 в 1-ю неделю до 6,53 ± 2,2 во 2-ю неделю и 5,87 ± 2,1 в 4-ю неделю. В дальнейшем средняя оценка степени тяжести изжоги снизилась с 2,5 ± 1,0 до 1,7 ± 0,8. Ранний ответ был более выраженным у пациентов с оценками по опроснику GERDQ ≥8. Декслансопразол оказался эффективным в лечении пациентов с изжогой[6].
В ходе еще одного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью четыре недели была установлена хорошая переносимость декслансопразола с модифицированным высвобождением в дозе 30 мг и 60 мг, а эффективность препарата в достижении 24-часовых периодов без проявлений изжоги у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью, получающих препарат, была выше по сравнению с пациентами, получающими плацебо[7].
(III) Пациенты с инфекцией, вызванной H. pylori
В ходе проспективного рандомизированного исследования сопутствующая терапия с применением декслансопразола с модифицированным высвобождением (в качестве схемы терапии первой линии H. pylori) способствовала успешному достижению эрадикации H. pylori на уровне 90 %, что по эффективности не уступало сопутствующей терапии с применением лансопразола[8]. Целью другого исследования было определение эффективности декслансопразола для эрадикации H. pylori в составе трехкомпонентной терапии в реальной клинической практике. Трехкомпонентная терапия с применением декслансопразола продемонстрировала приемлемый уровень элиминации бактерии H. pylori[9].
В ходе еще одного рандомизированного контролируемого исследования было установлено, что трехкомпонентная терапия с применением однократной дозы декслансопразола с модифицированным высвобождением обеспечивает уровень эрадикации, сопоставимый с уровнем при терапии с применением двойной дозы рабепразола, у пациентов с инфекцией, вызванной бактерией H. pylori[10].
Комментарии (0)