EN | RU
EN | RU

Поддержка Медзнат

Назад

Фулранумаб для лечения боли при диабетической периферической нейропатии

Фулранумаб для лечения боли при диабетической периферической нейропатии Фулранумаб для лечения боли при диабетической периферической нейропатии
Фулранумаб для лечения боли при диабетической периферической нейропатии Фулранумаб для лечения боли при диабетической периферической нейропатии

Около 16% пациентов с сахарным диабетом страдают от боли при периферической диабетической нейропатии (БПДН), при этом, согласно оценкам, в 2 из 5 случаев пациенты не получают никакого обезболивания. БПДН влияет на качество жизни и представляет собой сложную проблему для пациентов и врачей. Для лечения БПДН доступны многие фармакотерапевтические средства, включая антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиаты, но степень их эффекта ограничена. 

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Лечение фулранумабом продемонстрировало дозозависимую эффективность и, в целом, очень хорошо переносилось.

Предпосылки к проведению исследования

Около 16% пациентов с сахарным диабетом страдают от боли при периферической диабетической нейропатии (БПДН), при этом, согласно оценкам, в 2 из 5 случаев пациенты не получают никакого обезболивания. БПДН влияет на качество жизни и представляет собой сложную проблему для пациентов и врачей. 

Для лечения БПДН доступны многие фармакотерапевтические средства, включая антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиаты, но степень их эффекта ограничена. Фактор роста нервов (ФРН) способствовал стойкой боли в исследованиях на животных моделях, и его подавление имеет потенциал в нормализации гиперактивности нейронов и долгосрочном клиническом обезболивании. Фулранумаб представляет собой моноклональные антитела, полностью человеческий рекомбинантный иммуноглобулин подкласса G2, который обладает специфическим действием нейтрализовать биологические эффекты человеческого ФРН. Он показал эффективность в лечении в лечении боли от средней до тяжелой степени тяжести при остеоартрите коленного и бедренного суставов. 

Обоснование исследования

  • БПДН влияет на качество жизни и представляет собой сложную проблему для пациентов и врачей
  • Для лечения БПДН доступны многие фармакотерапевтические средства, включая антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиаты, но степень эффекта этих средств ограничена

Цель

Оценка эффективности и безопасности фулранумаба по сравнению с плацебо у пациентов с БПДН от средней до тяжелой степени тяжести, которая не поддается адекватному контролю стандартной обезболивающей терапией. 

Методология

Результаты исследования

  • Основные результаты: Разница между средним показателем усредненной интенсивности боли в течение последних 24 часов при ежедневной вечерней оценке в течение последних 7 дней фазы эффективности двойного слепого исследования и средним показателем, начиная с 7 дня после исходного периода.  

 

 

Второстепенные результаты

  • Средний показатель за 7 дней ежедневной оценки наибольшей интенсивности боли за последние 24 часа по сравнению с показателями 12 недели

  • Ежемесячно - заполнение 22 дополнительных пунктов Краткого опросника–оценки выраженности болевого синдрома

  • Ежемесячно - 23 основных и дополнительных пункта Опросника по симптомам нейропатической боли (NPSI)

  • Ежемесячно - Шкала оценки пациентом общего впечатления об изменении собственного состояния и анализ данных пациентов, ответивших на лечение, который включал улучшение ЦРШ (цифровой рейтинговой шкалы) боли в конце 12 недели по сравнением с периодом включения на ≥30% или ≥50%.

  • Исследование безопасности включало возникшие во время лечения нежелательные явления.

 

Временные точки

 

Эффективность: Исходный уровень, недели 4, 8 и 12

 

Результаты

Основные результаты:

  • Средний показатель снижения усредненной ежедневной боли на 12 неделе по сравнению с исходным уровнем продемонстрировал положительную дозозависимую связь (p = 0,014, 1-сторонняя); результат попарного сравнения между группой 10 мг и группой плацебо был значительным (без поправки р=0,040, 2-сторонняя)

 

 

 

Дололнительные результаты:

  • Исследовательский анализ данных пациентов, продемонстрировавших клинический ответ на лечение, выявил что в группе 10 мг значительно большая доля пациентов сообщила о снижении интенсивности средней БПДН на ≥30% в сравнении с группой плацебо на 12 неделе (p =5 0,006)

  • Улучшение, пусть и незначительное, в наибольшей интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем к концу 12 недели, улучшение общих пунктов шкалы NPSI и нескольких дополнительных пунктов, а также рост показателей большинства дополнительных пунктов Краткого опросника–оценки выраженности болевого синдрома с наращиванием дозы соответствует первичной тенденции эффективности. 

  • Во время объединенной фазы продолжения исследования эффективности и безопасности, тремя главными нежелательными явлениями в объединенной группе фулранумаба, вызванными лечением, были артралгия (11%), периферические отеки (11%) и диарея (9%). О случаях протезирования суставов или смерти не сообщалось.

Заключение

Несмотря на раннее прекращение исследования, лечение фулранумабом показало дозозависимую эффективность и, в целом, хорошо переносилось, а эффект дозы 10 мг давал значительно большее облегчение по сравнению с плацебо. Для полной характеристики эффективности, безопасности и переносимости этого потенциального нового класса обезболивающих средств для лечения БПДН требуются долгосрочные исследования, включающие большее количество пациентов.

Показатель облегчения боли в группе 10 мг может оцениваться как клинически значимое обезболивание. Согласовываясь с основными результатами, касающимися отношения доза-реакция, хоть и статистически незначительной, большинство второстепенных показателей эффективности демонстрировали сходную тенденцию. Эти данные (требующие проверки в будущих исследованиях с выборкой надлежащего размера) могут помочь предоставить для будущих исследований информацию о вероятности того, могут ли лучше отвечать на лечение пациенты с определенным фенотипом до начала лечения. Однако, в связи с ограниченным количеством участников из-за временного запрета применения препарата, мы не может сделать заключения об отсутствии рисков. Все будущие исследования будут включать проспективное общее наблюдение. 

Ограничения

Малый размер выборки в связи с временным запретом FDA на применение препарата. Кроме этого, с пациентами, выбывшими из исследования, часто терялась связь для отслеживания безопасности. 

Клинический вывод

Фулранумаб показал потенциал для решения неудовлетворенной потребности в методах лечения, которые более эффективны и лучше переносятся по сравнению с представленными на рынке в настоящее время. 

Источник:

Neurology. 2014 Aug 12;83(7):628-37.

Публикация:

Fulranumab for treatment of diabetic peripheral neuropathic pain: A randomized controlled trial.

Авторы:

Wang H и соавт.

Комментарии (0)

Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы ru
Попробуйте поиск по словам: