На основании полученных данных был сделан вывод о том, чем дулоксетин снижает интенсивность продолжительной воспалительной боли, связанной с нейропатией или фибромиалгией.
Хроническая боль является третьей по распространенности проблемой со здоровьем в мире. В лечении нейропатической боли и фибромиалгии часто применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (5-HT) и норадреналина (НА) (СИОЗСН). Одним из мощных СИОЗСН является аммоксетин ((±)-3-(бензо[d] [1,3]диоксол-4-илокси)-Н-метил-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин).
Ting-ting Zhang и соавт. провели исследование, чтобы оценить краткосрочное обезболивающее действие аммоксетина на различных моделях у животных. Кроме того, было изучено участие моноаминов в его обезболивающем действии. Обезболивающее действие аммоксетина оценивали на модели боли, вызванной уксусной кислотой и формалином у мышей, и на моделях нейропатической боли, вызванной повреждением седалищного нерва (ПСН), хронической компрессии (ХК) и фибромиалгии, индуцированной резерпином, у крыс. Содержание 5-НТ и НА в областях головного мозга у крыс с фибромиалгией измеряли при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием (ВЭЖХ-ЭХД). Во всех экспериментах исследования в качестве препарата положительного контроля использовали дулоксетин.
Полученные результаты указывают на то, что после перорального введения аммоксетина (в дозах 0,625–10 мг/кг) или дулоксетина (в дозах 2,5–40 мг/кг) у мышей происходит дозозависимое уменьшение количества корчей, вызванных уксусной кислотой, и продолжительности первой и второй фаз вылизывания лап, вызванного формалином. После перорального введения аммоксетина (в дозах 2,5–10 мг/кг) или дулоксетина (в дозе 10 мг/кг) наблюдалось уменьшение признаков механической аллодинии у крыс с ПСН и ХК и термической гиперальгезии у мышей с ХК. После перорального введения аммоксетина (в дозах 2,5–10 мг/кг) или дулоксетина (в дозе 10 мг/кг) наблюдалось уменьшение признаков механической аллодинии у крыс с ПСН и ХК и термической гипералгезии у крыс с ХК. Для купирования антиаллодинического действия аммоксетина у крыс с ХК животным предварительно вводили метиловый эфир парахлорфенилаланина гидрохлорида (ПХФА, ингибитор 5-НТ) или метиловый эфир α-метил-пара-тирозина (АМПТ, ингибитор синтеза катехоламина). После перорального введения аммоксетина (в дозе 30 мг/кг) или дулоксетина (в дозе 50 мг/кг) у крыс с индуцированной резерпином фибромиалгией наблюдалось заметное уменьшение признаков тактильной аллодинии. После введения аммоксетина (в дозах 10, 30 мг/кг) или дулоксетина (в дозах 30, 50 мг/кг) наблюдалось дозозависимое повышение уровней 5-HT и НА и снижение соотношения метаболитов 5-HT (5-HIAA/5-HT) в спинном мозге, гипоталамусе, таламусе и префронтальной коре.
На основании полученных данных был сделан вывод о том, что на моделях у животных аммоксетин эффективнее, чем дулоксетин снижает интенсивность продолжительной воспалительной боли, связанной с нейропатией или фибромиалгией. Описанный эффект может объясняться усиленной передачей нервных импульсов, обусловленных 5-HT и НА, в нисходящих тормозных системах.
Acta Pharmacol Sin.
Evaluation of the analgesic effects of ammoxetine, a novel potent serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor
Ting-ting Zhang и соавт.
Комментарии (0)