Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Комбинированная терапия лонафарнибом, ритонавиром и интерфероном альфа эффективна для лечения хронического гепатита дельта.
Согласно результатам одноцентрового открытого исследования II фазы с подбором дозы, опубликованным в журнале Hepatology, у пациентов с хроническим гепатитом дельта применение лонафарниба (оральный ингибитор пренилирования) в сочетании с ритонавиром в низких дозах является перспективным препаратом для приема внутрь, при этом максимальная эффективность достигается при добавлении пегилированного интерферона альфа.
В исследовании LOWR-2 (исследование применения лонафарниба в сочетании с ритонавиром для лечения гепатита дельта) была определена оптимальная комбинация ритонавир + лонафарниб ± пегилированный интерферон альфа, характеризующаяся переносимостью и эффективностью при длительном применении. Цель данного исследования состояла в оценке эффективности и безопасности терапии хронического гепатита дельта (ВГД) в течение 24 недель у 55 пациентов.
Участников рандомизировали в 3 группы: (i) группу применения лонафарниба в высокой дозе (лонафарниб в дозе ≥75 мг внутрь 2 р/сут + ритонавир; N = 19; 12 недель); (ii) группу применения лонафарниба в низкой дозе (лонафарниб в дозе 25 или 50 мг внутрь 2 р/сут + ритонавир; N = 24; 24 недели) и (iii) группу применения комбинации лонафарниба в низкой дозе с пегилированным интерфероном альфа (в дозе 25 или 50 мг внутрь 2 р/сут + ритонавир + пегилированный интерферон альфа; N = 12; 24 недели).
Основной конечной точкой было снижение уровня РНК ВГД на ≥2 log10 или ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) в конце лечения по сравнению с исходным уровнем. В таблице 1 приведены доли участников, достигших основной конечной точки.
Кроме того, у нескольких участников наблюдалось хорошо переносимое кратковременное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое привело к нормализации уровня АЛТ и отрицательному результату теста на РНК ВГД. Значения частоты развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта II и III степени тяжести в группах применения лонафарниба в низкой и высокой дозах составила 22 % (18/81) и 49 % (37/76) соответственно. Выявление оптимальных схем лечения является обоснованием проведения первого исследования III фазы (D-LIVR) по оценке терапии лонафарнибом для лечения гепатита дельта.
Hepatology
A Phase ii dose finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis
Cihan Yurdaydin и соавт.
Комментарии (0)