Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
родственный паратгормону протеин (PTHrP) является механосенсором, который модулирует многие физиологические процессы, включая формирование скелета.
У пожилых людей утрата костной ткани вследствие остеопороза (ОП) является самой распространенной причиной переломов. Длительное снижение нагрузки на скелет при постельном режиме приводит к утрате костной массы, которая происходит аналогично процессам, наблюдаемым у пожилых людей с остеопорозом, но в более сжатые сроки. Такой же быстрый неблагоприятный эффект на кости, несущие нагрузку, отмечается и у космонавтов, которые во время пребывания в космосе теряют до 2 % костной массы в месяц. Несмотря на серьезные последствия для космонавтов и лежачих больных, точные механизмы остеопороза, связанного с отсутствием нагрузки, неизвестны.
Одна из гипотез предполагает, что родственный паратгормону протеин (PTHrP) является механосенсором, который модулирует многие физиологические процессы, включая формирование скелета. С целью оценки роли белка PTHrP в утрате костной ткани в условиях микрогравитации остеобласты трабекул и костей свода черепа (ОТ и ОЧ) мышей Pthrp +/+ и Pthrp -/- фактически находились в космосе в течение 6 дней (спутник Foton M3). Кроме того, остеобласты Pthrp +/+, +/- и -/- подвергали воздействию искусственно созданной микрогравитации на протяжении периода длительностью от 6 дней до 6 недель. В то время как жизнеспособность ОЧ в условиях нулевой гравитации изменилась незначительно, тот же показатель всех ОТ быстро снижался, демонстрируя обратно пропорциональную зависимость от уровня экспрессии PTHrP. Более того, через 2 недели пребывания в условиях нулевой гравитации было отмечено резкое снижение жизнеспособности ОТ Pthrp+/+. Через 6 дней воздействия искусственной микрогравитации был выполнен микроматричный анализ ОТ Pthrp+/+, результаты которого свидетельствовали об изменении экспрессии генов, кодирующих пролактины, белки костного метаболизма и компоненты внеклеточного матрикса, протеины семейства инсулиноподобного фактора роста, молекулы, регулирующие апоптоз/выживание клеток, хемокины и молекулы сигнального пути Wnt. 88 % изменений экспрессии генов, вызванных нулевой гравитацией в клетках Pthrp+/+, совпадали с изменениями, обусловленными подавлением Pthrp при нормальной гравитации. Пульс-терапия веществом PTHrP1-36 вызывала не только обратное развитие изменений в ОТ Pthrp+/+, индуцированных нулевой гравитацией, но и поддерживала жизнеспособность клеток в течение 6 недель воздействия микрогравитации. Полученные результаты подтверждают эффективность PTHrP как анаболического препарата, препятствующего смерти клеток ОТ в результате воздействия микрогравитации.
PLoS One
The Role of Parathyroid Hormone-Related Protein (PTHrP) in Osteoblast Response to Microgravity: Mechanistic Implications for Osteoporosis Development
Anne Camirand и соавт.
Комментарии (0)