EN | RU
EN | RU

Поддержка Медзнат

Назад

Дифференцированное изменение уровня сывороточного амилоида А при использовании различных методов терапии раннего ревматоидного артрита и потенциальное значение уровня САА как биомаркера активности заболевания

Дифференцированное изменение уровня сывороточного амилоида А при использовании различных методов терапии раннего ревматоидного артрита и потенциальное значение уровня САА как биомаркера активности заболевания Дифференцированное изменение уровня сывороточного амилоида А при использовании различных методов терапии раннего ревматоидного артрита и потенциальное значение уровня САА как биомаркера активности заболевания
Дифференцированное изменение уровня сывороточного амилоида А при использовании различных методов терапии раннего ревматоидного артрита и потенциальное значение уровня САА как биомаркера активности заболевания Дифференцированное изменение уровня сывороточного амилоида А при использовании различных методов терапии раннего ревматоидного артрита и потенциальное значение уровня САА как биомаркера активности заболевания

При активном синовите увеличивается сывороточная концентрация системных белков острой фазы воспаления (БОФ), таких как С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид А (САА). 

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Отсутствие строгой корреляции между концентрациями САА и СРБ, недостаточно выраженное различие между эффектами терапии биологическими БПВП и традиционными БПВП наряду с их более эффективным воздействием на активность РА предполагает, что концентрация САА может быть более точным биомаркером активности РА, чем концентрация СРБ, особенно при лечении антагонистами ФНО.

Предпосылки к проведению исследования

При активном синовите увеличивается сывороточная концентрация системных белков острой фазы воспаления (БОФ), таких как С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид А (САА). Известно, что БОФ играют существенную роль в нарушении функции суставов и инвалидизации, в связи с чем концентрация БОФ в сыворотке крови служит показателем тяжести, прогрессирования и прогноза ревматоидного артрита (РА).

 

Широко используемый индекс активности заболевания DAS28 включает оценку болезненности и припухлости 28 суставов, оценку состояния здоровья или общую оценку боли и уровень маркеров воспаления. Определение концентрации СРБ и САА характеризуется рядом преимуществ перед определением скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Таким образом, был разработан альтернативный индекс DAS28, учитывающий концентрацию СРБ (DAS28-CRP), который в дальнейшем был валидирован относительно рентгенологических признаков прогрессирования и нарушения физических функций. Однако у пациентов с РА наблюдаются выраженные колебания концентрации СРБ, причем у существенной доли пациентов, страдающих РА, указанные значения не достигают клинически значимого уровня. Было установлено, что при использовании индекса DAS28-CRP показатели активности заболевания ниже, чем при использовании индекса DAS28-ESR. В свою очередь, это приводит к существенным противоречиям при оценке заболевания. Более того, поскольку индекс DAS28, включающий уровень СОЭ или СРБ, объединяет различные аспекты ревматоидного артрита в единую количественную шкалу, пациенты и медицинские работники могут оценивать активность заболевания по-разному. В отличие от СОЭ или СРБ, об информативности уровня САА при РА известно немного. САА — это белок острой фазы воспаления, участвующий в патогенезе различных заболеваний, таких как атеросклероз, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера и РА. Все больше данных свидетельствует о том, что концентрация острофазового САА чувствительна к изменениям течения заболевания, достигает гораздо более высокого уровня, чем концентрация СРБ, быстро снижается и, следовательно, может точно отражать активность РА.


Обоснование исследования

  • Существует недостаточно клинических исследований, выполненных в больших популяциях пациентов с РА и посвященных оценке уровня САА при мониторинге активности заболевания и прогнозировании ответа на различные методы терапии, такие как комбинированная терапия с применением традиционных базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) или терапия биологическими препаратами
  • Таким образом, настоящее исследование было проведено с целью изучения корреляции между концентрацией САА/СРБ и активностью заболевания в период лечения, а также для проверки гипотезы о том, является ли уровень САА более точным биомаркером активности заболевания в период терапии.

 

Цель

Цель исследования заключалась в сравнении влияния этанерцепта (ETN) и традиционного синтетического базисного противовоспалительного препарата (БПВП) на уровень сывороточного амилоида A (САА), а также в проверке гипотезы о том, что уровень САА отражает активность ревматоидного артрита (РА) точнее, чем C-реактивный белок (CРБ).

Методология


Примечание. Для оценки взаимосвязи между концентрациями САА и СРБ применяли коэффициенты корреляции Спирмена (rho); для проверки гипотезы о том, что терапия ETN и метотрексатом (MTX) снижает уровень САА в иной степени, чем трехкомпонентная терапия БПВП, использовали модели смешанных эффектов. Для определения адекватности модели применяли информационный критерий Акаике (AIC).

Результаты исследования

  • Измерение концентрации СРБ Концентрацию CРБ (мг/л) измеряли посредством высокочувствительного иммунонефелометрического анализа. Высокой считалась концентрация СРБ > 3 мг/л. Концентрацию СРБ измеряли в плазме крови, а не в сыворотке, учитывая наличие у исследуемой популяции образцов плазмы, а также сопоставимость измерений уровня СРБ в плазме и сыворотке крови.
  • Концентрацию САА (мг/л) измеряли в образцах сыворотки. Нижний предел обнаружения САА составил 0,97 мг/л и был определен в соответствии с нижним пределом контрольной кривой.

Время регистрации данных

  • Эффективность: исходно, 24 недели, 48 недель и 102 недели

Результаты

  • Исходно В исследовании TEAR различия исходных характеристик (возраст, уровень САА, СРБ и РФ) в разных группах лечения отсутствовали.

Исходы

  • У пациентов с РА, получавших ETN/MTX, наблюдалось более выраженное снижение концентрации САА, чем у пациентов, получавших комбинированную пероральную терапию БПВП, даже после коррекции результатов с учетом активности заболевания. При анализе с использованием модели смешанных эффектов было установлено, что после лечения ETN/MTX концентрация САА у пациентов была ниже в среднем на 66 разрядов по сравнению с трехкомпонентной пероральной терапией. Результаты в отношении сывороточной концентрации СРБ были аналогичными как при анализе в зависимости от визита ( =  0,0254), так и при анализе в зависимости от группы лечения (p  <  0,0001). После лечения ETN/MTX концентрация СРБ в сыворотке крови также была ниже, чем после применения трехкомпонентной пероральной терапии. Даже при более выраженной, чем в случае с СРБ, средней разнице концентраций САА, после терапии ETN/MTX уровень СРБ в сыворотке был ниже в среднем на 144 разряда, чем после трехкомпонентной пероральной терапии.
  • При анализе данных всех пациентов и всех периодов регистрации модели DAS28-ESR, включавшие уровень САА, характеризовались большей точностью, чем модели, включавшие уровень CРБ; более низкие значения AIC и Байесовского информационного критерия (BIC) указывали на более точное приближение модели. В частности, критерий AIC учитывает критерий согласия и количество параметров, необходимых для ее достижения. AIC основан на функции правдоподобия и позволяет получить критерий согласия для модели. Сопоставление значений AIC для общей модели сравнения СОЭ и САА (AIC  =  6854) со значениями для модели сравнения СОЭ и CРБ (AIC  =  7159,3) указывает на то, что первая упомянутая модель характеризуется более точным приближением (значение ΔAIC между моделями составило 305). Модель DAS28-ESR, включавшая концентрацию САА, характеризовалась шестикратно более точным приближением, чем модель, включавшая концентрацию CРБ, при анализе данных пациентов, получавших ETN/MTX, и примерно пятикратно более точным приближением при анализе данных пациентов, получавших БПВП внутрь (ΔAIC = 159 по сравнению с ΔAIC = 137 соответственно).


Таблица 1. Оценка адекватности модели для определения активности ревматоидного артрита (измеряемой по индексу DAS28-ESR) с включением САА и СРБ  

Заключение

Заключение В исследовании TEAR у пациентов с РА уровень САА и СРБ в сыворотке крови снижался с течением времени на фоне соответствующей терапии, особенно в группе применения MTX/ETN. У пациентов с РА, получавших ETN/MTX, наблюдалось более выраженное снижение уровня САА, чем у пациентов, получавших комбинированную пероральную терапию БПВП, даже после коррекции результатов с учетом активности заболевания. Это позволяет предположить, что концентрация САА может быть более точным биомаркером активности РА, чем концентрация СРБ, особенно в период лечения антагонистами ФНО.

 

Результаты настоящего исследования согласуются с данными предыдущих исследований, в ходе которых наблюдалось более выраженное снижение концентрации САА на фоне применения различных типов комбинированной терапии, таких как голимумаб + MTX (по сравнению с монотерапией MTX) или тофацитиниб + MTX (по сравнению с монотерапией тофацитинибом). В ходе обсервационного исследования с участием 50 последовательно отобранных пациентов с РА, которые длительно получали лефлуномид, было установлено, что снижение концентрации САА носило транзиторный характер, поскольку через 6 месяцев указанное снижение не обнаруживалось, несмотря на уменьшение активности заболевания.

Ограничения

  • В данном исследовании принимали участие только пациенты с диагнозом раннего активного РА, что может ограничивать обобщаемость результатов, особенно в отношении больных с большой продолжительностью заболевания
  • В настоящее время не существует «золотого стандарта» для объективного определения активности РА. Поэтому применение индекса DAS28-ESR в качестве «золотого стандарта» при сравнении биомаркеров имеет собственные ограничения.

Клинический вывод

Отсутствие строгой корреляции между концентрациями САА и СРБ, недостаточно выраженное различие между эффектами терапии биологическими БПВП и традиционными БПВП наряду с более эффективным моделированием активности РА при их применении предполагает, что концентрация САА может быть более точным биомаркером активности РА, чем концентрация СРБ, особенно при лечении антагонистами ФНО.

Источник:

Hwang и соавт. Arthritis Research & Therapy (2016) 18:108

Публикация:

Differential response of serum amyloid A to different therapies in early rheumatoid arthritis and its potential value as a disease activity biomarker

Авторы:

Yong Gil Hwang и соавт.

Комментарии (1)

Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы ru en
Попробуйте поиск по словам: