Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) представляет собой гетерогенную группу хронических артритов неустановленной этиологии с началом заболевания у пациентов до достижения возраста 16 лет. Для пациентов в значительных долях характерна полиартикулярная форма ЮИА (паЮИА) и риск наступления глубокой инвалидности.
Результаты лечения тоцилизумабом в виде значимого улучшения симптомов полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (паЮИА) сохраняются в течение длительного времени и имеют профиль безопасности, который соответствует таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) представляет собой гетерогенную группу хронических артритов неустановленной этиологии с началом заболевания у пациентов до достижения возраста 16 лет. Для пациентов в значительных долях характерна полиартикулярная форма ЮИА (паЮИА) и риск наступления глубокой инвалидности. Несмотря на то, что у этих пациентов может быть эффективной терапия метотрексатом (MTX) или биологическими препаратами, зарегистрированными для применения при паЮИА, примерно в 30% случаев наблюдают активное течение заболевания. Повышение уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови и синовиальной жидкости пациентов с паЮИА коррелирует со степенью тяжести поражения суставов и уровнем C-реактивного белка (СРБ). Тоцилизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к ИЛ-6 рецептору человека (ИЛ-6Р), которое связывается с мембраной и растворимым ИЛ-6Р, ингибируя ИЛ-6–опосредованный сигнальный путь.
Обоснование исследования
Цель
Оценить эффективность и безопасность применения тоцилизумаба у пациентов с активным течением паЮИА и неэффективностью терапии MTX.
Исходы в исследовании
*ACR (American College of Rheumatology) – Американская коллегия ревматологоы; **CRV (Core response variables) – основные переменные ответа на лечение.
Временные точки
Исходный уровень: показатели на исходном уровне были идентичными во всех группах, за исключением режимов дозирования, основанных на массе тела.
Первичные исходы
Рисунок 1. Пациенты с оценкой эффективности лечения ювенильного идиопатического артрита ACR 30, приступы
Вторичные исходы
В целом, у 159 (84,6%) пациентов зарегистрировали, как минимум, одно нежелательное явление (НЯ). Показатели НЯ/100 пациенто-лет (ПЛ) экспозиции были сходными во всех трех группах (8 мг/кг для 30 кг или больше – 501,9; 10 мг/кг менее 30 кг – 445,6; 8 мг/кг менее 30 кг – 471,9). В общей сложности, степень 16 НЯ у 16 (8,5%) пациентов были расценена как тяжелая, и 7 НЯ привели к прекращению участия в исследовании.
Рисунок 2: Оценки ювенильного идиопатического артрита ACR 30/70/90, ответ на лечение
Лечение тоцилизумабом приводит к устойчивому и клинически значимому улучшению у пациентов с паЮИА при применении дозы 8 мг/кг каждый месяц при массе тела 30 кг или более и при дозе 10 мг/кг у пациентов с массой тела менее 30 кг. Профиль безопасности тоцилизумаба в данной популяции пациентов соответствует таковому, который наблюдали у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.
Это исследование позволило получить данные о величине терапевтического эффекта тоцилизумаба у пациентов активным паЮИА (часть 1) и установить, что этот эффект был действительно обусловлен тоцилизумабом (часть 2). У пациентов, которые ранее не получали биологические препараты, наблюдали снижение частоты приступов, независимо от применения тоцилизумаба или плацебо. Одновременное использование МТХ привело к меньшему количеству приступов, независимо от применения тоцилизумаба или плацебо. Особенности НЯ, которые наблюдали в этом исследовании у пациентов с паЮИА, соответствуют установленному профилю безопасности тоцилизумаба, который зарегистрировали в других исследованиях 3 фазы. Несмотря на то, что дизайн процедуры досрочного выбывания из этого исследования имел значение для сведения к минимуму эффектов применения плацебо при лечении детей с паЮИА, у него были потенциальные ограничения. Вводное лечение тоцилизумабом пациентов, принимавших плацебо, было ограничено возможностью определения различий в безопасности и эффективности в течение ограниченного периода досрочного выбывания, особенно с учетом того, что биологические эффекты тоцилизумаба могут продолжаться за пределами периода времени, необходимого для выведения препарата из организма.
Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1110-7.
Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, double-blind withdrawal trial.
Brunner HI и соавт.
Комментарии (0)