EN | RU
EN | RU

Поддержка Медзнат

Назад

Оценка ремиссии без лечения после применения абатацепта на ранних стадиях ревматоидного артрита

Оценка ремиссии без лечения после применения абатацепта на ранних стадиях ревматоидного артрита Оценка ремиссии без лечения после применения абатацепта на ранних стадиях ревматоидного артрита
Оценка ремиссии без лечения после применения абатацепта на ранних стадиях ревматоидного артрита Оценка ремиссии без лечения после применения абатацепта на ранних стадиях ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) - прогрессирующее заболевание, характеризующееся хроническим воспалением в суставах и последующим структурным повреждением. 

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Ремиссия без лечения может быть возможной после лечения абатацептом на ранних стадиях ревматоидного артрита (РА). Комбинация абатацепта и метотрексата (MTX) демонстрировала выраженную эффективность на ранних стадиях РА в сравнении с монотерапией MTX наряду с хорошим профилем безопасности.

Предпосылки к проведению исследования

Ревматоидный артрит (РА) - прогрессирующее заболевание, характеризующееся хроническим воспалением в суставах и последующим структурным повреждением. На ранних стадиях РА может быть "терапевтическое окно" для изменения течения болезни в случае жесткого контроля, которое закрывается, как только воспалительные процессы становятся более постоянными.

В этом случае это может помочь в приеме решения о применении биологических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП) и традиционных синтетических (тc) БМАРП или поэтапно усиливающейся терапии. При хорошо контролируемом РА возможность закрепить ремиссию после отмены иммуномодулирующих препаратов могла бы быть показанием для модификации течения заболевания. Абатацепт - белок слияния, состоящий из антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов и иммуноглобулина G1, селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал CD80/ CD86:CD28, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов.  Большее влияние на непримированные Т-клетки является логическим обоснованием применения абатацепта на ранних стадиях РА. Уникальный восходящий механизм воздействия абатацепта влияет на нисходящие воспалительные медиаторы и аутоантитела и может позволять отмену лекарственной терапии. В исследовании абатацепта мы определили эффективность в профилактике ревматоидного артрита у пациентов c недифференцированным артритом и оценить безопасность и переносимость (ADJUST). Абатацепт отменяли после 6 месяцев монотерапии, сохранение эффекта подавления прогрессирования поражения сустава сохранялось в течение 6 месяцев после отмены. 

Обоснование исследования

  • На ранних стадиях РА может быть «терапевтическое окно» для изменения течения заболевания в случае жесткого контроля, которое закрывается, как только воспалительные процессы становятся более постоянными.
  • Уникальный восходящий механизм воздействия абатацепта влияет на нисходящие воспалительные медиаторы и аутоантитела и может позволять отмену лекарственной терапии.

Цели

Оценить клиническую ремиссию при лечении подкожными инъекциями абатацепта и MTX и монотерапии абатацептом через 12 месяцев у пациентов на ранних стадиях ревматоидного артрита (РА) и поддержание ремиссии после быстрой отмены всех методов лечения РА

Методология

 *DAS = Индекс активности болезни

 * CCP= Цитруллинированный пептид

 

Результаты исследования

Основные результаты: DAS28 (СРБ) <2,6 и доля рандомизированных и получивших лечение пациентов в ремиссии по критериям DAS на (А) 12 месяце и (В) 12 и 18 месяце для комбинации абатацепта и MTX в сравнении с MTX

Второстепенные результаты:

  • Ремиссия по критериям DAS на (А) 12 месяце и (В) 12 и 18 месяце для монотерапии абатацептом в сравнении с MTX
  • Клинический ответ на лечение согласно Опроснику оценки состояния здоровья-индексу инвалидизации (HAQ-DI) (снижение на ≥0,3 пункта по сравнению с исходным уровнем)
  • МРТ для определения степени остита, синовита и эрозии
  • Безопасность и переносимость

Временные точки

  • Эффективность На исходном уровне, 12й и18й месяцы

Результаты

  • Исходный уровень: Две группы лечения были хорошо сбалансированы без статистически значимых различий.

Основные результаты:

  • Комбинация абатацепта и MTX давала статистически значительно более высокие показатели ремиссии по критериям DAS в сравнении с MTX на 12 месяце (70/115 (60,9%) пациентов в сравнении с 52/115 (45,2%) пациентов; ОШ (95% ДИ) 2,01 (1,18 до 3,43); (p=0,010). Номинально более выраженные показатели ремиссии по критериям DAS наблюдались в группе комбинации абатацепта и MTX в сравнении с группой MTX с 57 дня, что распространялось на остаток периода лечения.

Второстепенные результаты:

  • Процент патентов, достигших ремиссии по критериям DAS при монотерапии абатацептом, сопоставим с таковым при сравнении с терапией MTX (48/113 (42,5%) в сравнении с 52/115 (45,2%).
  • Процент положительного клинического ответа на лечение согласно HAQ-DI на 12 месяце составлял 65,5% в сравнении с 44,0% соответственно.
  • Комбинация абатацепта и MTX и монотерапия абатацептом давали номинально более выраженное улучшение по сравнению с исходным уровнем в отношении синовита и остита, и комбинация абатацепта и MTX способствовала меньшему прогрессированию показателей эрозии по сравнению с MTX на 12 месяце
  • В течение периода лечения нежелательные явления (НЯ) развились у 101/119 (84,9%), 93/116 (80,2%) и 96/116 (82,8%) пациентов, получавших лечение комбинацией абатацепта и MTX, монотерапией абатацептом и MTX соответственно.    Никто из участников не умер во время лечения.

Другие результаты:

Комбинация абатацепта и MTX и монотерапия абатацептом в сравнении с MTX в течение периода отмены.

  • Комбинация абатацепта и MTX давала статистически значительно более высокую частоту ремиссии по критериям DAS в сравнении с MTX на 12 и18 месяце (17/115 (14,8%) пациентов в сравнении с 9/115 (7,8%) пациентов; ОШ (95% ДИ) 2,51 (1,02 до 6,18); (p=0,045).
  • Процент пациентов, достигших ремиссии по критериям DAS как на 12, так и на 18 месяце, составлял 4/113 (12.4%) в сравнении с 9/115 (7.8%) для групп монотерапии абатацептом и MTX соответственно (анализ включал только пациентов с доступными данными DAS28 (СРБ) на исходном уровне). 
  • Из пациентов, вошедших в период отмены, 73, 50 и 53 в каждой группе лечения находились в ремиссии по критериям DAS на 12 месяце. Из них 18/73 (24,7%), 14/50 (28%) и 9/53 (17,0%) пребывали в ремиссии по критериям DAS на 18 месяце.

Заключение

Исследование AVERT устанавливает пользу лечения абатацептом в комбинации с MTX у популяции пациентов с ранними стадиями РА, ремиссия без лечения может быть возможна после лечения абатацептом. 

Новый способ достижения устойчивой ремиссии после отмены всех видов терапии РА на небольшом, но значительном количестве пациентов говорит о лежащем в его основе действии абатацепта на аутоиммунные процессы. Стратегия отмены терапии - крайне желательная цель для пациентов и врачей при длительном лечении РА, требуются дальнейшие исследования абатацепта. 

В предыдущих исследованиях были изучены различные схемы отмены с использованием многих биологических агентов, но не оценивалась быстрая отмена всех видов лечения РА. Ремиссия, следующая за отменой или постепенным снижением дозы - важная цель на ранних стадиях РА. Уникальный дизайн исследования AVERT включал быструю отмену всех видов лечения РА, включая абатацепт, MTX и кортикостероиды. Комбинация абатацепта и MTX продемонстрировала более выраженную эффективность в сравнении с MTX, как продемонстрировано множественной оценкой ремиссии, показателями HAQ-DI и соответствующими структурными улучшениями. 

Клинический вывод

  • Лечение-до-ремисии - в настоящее время хорошо воспринимаемая цель терапии РА
  • Более выраженное воздействие абатацепта на непримированные Т-клетки может позволить отмену медикаментозного лечения на ранних стадиях РА

Источник:

Ann Rheum Dis. 2015 Jan; 74(1): 19–26.

Публикация:

Evaluating drug-free remission with abatacept in early rheumatoid arthritis: results from the phase 3b, multicentre, randomised, active-controlled AVERT study of 24 months, with a 12-month, double-blind treatment period

Авторы:

Paul Emery и соавт.

Комментарии (0)

Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы ru
Попробуйте поиск по словам: