Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Элдекальцитол (ELD) является новым активным аналогом витамина D3, содержащим гидроксипропилокси-группу в положении 2β 1α- 25-дигидроксивитамина D3.
Элдекальцитол, применяемый в сочетании с ралоксифеном или бисфосфонатами в течение 6 месяцев при постменопаузальном остеопорозе у женщин, которые ранее не получали лечения или сменили терапию, способствовал значимому снижению или поддержанию уровня тартрат-резистентной кислой фосфатазы (TRACP-5b) в границах референтного диапазона.
Элдекальцитол (ELD) является новым активным аналогом витамина D3, содержащим гидроксипропилокси-группу в положении 2β 1α- 25-дигидроксивитамина D3. Он способствует существенному увеличению минеральной плотности кости (МПКТ) поясничных позвонков и проксимального отдела бедренной кости, а также снижению уровня маркеров резорбции костной ткани и частоты вертебральных и невертебральных переломов (запястья) по сравнению с применением альфакальцидола (ALF). Результаты предшествующего исследования свидетельствуют о том, что ELD ингибирует процесс резорбции, однако механизмы, обеспечивающие данный эффект, отличаются от механизмов действия других антирезорбтивных препаратов, таких как ралоксифен (RLX) и бисфосфонаты (BP). На основании указанных результатов ELD был зарегистрирован в Японии для лечения остеопороза.
Терапия первой линии остеопороза, как правило, включает RLX и BP; однако у женщин, страдающих остеопорозом, содержание витамина D в сыворотке крови влияет на увеличение МПКТ поясничных позвонков. Участники большинства клинических исследований по изучению эффектов антирезорбтивных препаратов получали пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D, поскольку дефицит витамина D довольно часто встречается у людей пожилого возраста, особенно у страдающих остеопорозом.
Обоснование исследования
Ингибирование резорбции костной ткани антирезорбтивными препаратами в сочетании с ELD требует клинической оценки. Учитывая неудовлетворенную медицинскую потребность, описанную выше, было проведено настоящее исследование.
Цель
Цель исследования заключалась в ретроспективном анализе гипотезы, предполагающей, что терапия ралоксифеном (RLX) или бисфосфонатами (BP) в сочетании с элдекальцитолом (ELD) чрезмерно снижает уровень маркера костной резорбции в первые 6 месяцев терапии у женщин в периоде постменопаузы в условиях реальной клинической практики.
Примечание. Критерии первичного остеопороза, утвержденные в Японии, включают низкую МПКТ (T-критерий < - 2,5) или наличие остеопоротических переломов. У всех пациентов причины вторичного остеопороза отсутствовали; больные никогда ранее не получали лечения глюкокортикоидами или препаратами, влияющими на костный метаболизм, кроме того, у них не было переломов в течение 6 месяцев до начала терапии или новых переломов, возникших в период лечения. Уровень кальция, фосфора и щелочной фосфатазы соответствовал нормальному диапазону у всех пациентов.
Результаты исследования
Маркер метаболизма костной ткани. Уровень маркера резорбции костной ткани (тартрат-резистентной кислой фосфатазы (TRACP-5b)) в сыворотке крови измеряли в начале терапии RLX или BP в сочетании с ELD, а также в течение следующих 6 месяцев.
Время регистрации данных
Исходы
ELD является более эффективным средством профилактики остеопоротических переломов, чем ALF, и способствует значимому снижению концентрации маркеров резорбции костной ткани у пациентов с остеопорозом. В ходе настоящего исследования было установлено, что применение RLX или BP в сочетании с ELD способствует выраженному уменьшению концентрации маркера резорбции костной ткани TRACP-5b в группе пациентов, ранее не получавших лечения. ELD снижает концентрацию маркеров костной резорбции посредством иного механизма, чем у RLX и BP (4), однако в группе пациентов, ранее не получавших лечения, RLX или BP, применяемые в сочетании с ELD, не вызывали выраженного снижения концентрации маркеров костной резорбции в течение первых 6 месяцев терапии.
Насколько нам известно, это первое клиническое сравнение женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые сменили терапию RLX или BP в сочетании с ALF на терапию RLX или BP в сочетании с ELD. Причины, по которым замена ALF на ELD способствовала дальнейшему значимому снижению концентрации TRACP-5b, остались неясными. Однако данные предыдущего исследования свидетельствуют о том, что ингибирующий эффект ELD на резорбцию костной ткани in vivo реализуется за счет подавления экспрессии активатора рецептора лиганда NF-κB (RANKL) в остеобластах. Согласно результатам другого исследования, ELD снижает количество и активность остеокластов за счет уменьшения числа преостеобластов, которые взаимодействуют с предшественниками остеокластов. Концентрация TRACP-5b определенно снизилась в гораздо большей степени в верхнем тертиле, чем в нижнем, указывая на то, что ELD может дополнительно, но не чрезмерно, снижать концентрацию маркеров костной резорбции, даже у пациентов, которые ранее получали ALF в сочетании с RLX или BP.
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что элдекальцитол, применяемый в сочетании с ралоксифеном или бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе в течение 6 месяцев у женщин, которые ранее не получали лечения или сменили терапию, способствовал выраженному снижению и поддержанию концентрации тартрат-резистентной кислой фосфатазы (TRACP-5b) в границах референтного диапазона.
Clin Cases Miner Bone Metab. 2016 Jan-Apr; 13(1): 25–28.
Comparison of the effects of eldecalcitol with either raloxifene or bisphosphonate on serum tartrate resistant acid phosphatase-5b, a bone resorption marker, in postmenopausal osteoporosis
Junichi Takada и соавт.
Комментарии (3)