Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Вспышка COVID-19, вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома‑2 (SARS-CoV-2), унесла миллионы жизней по всему миру.
Вакцина NVX-CoV2373
эффективно предупреждает развитие коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной
вариантом B.1.351а, легкой и средней степени тяжести.
Вспышка COVID-19, вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома‑2 (SARS-CoV-2), унесла миллионы жизней по всему миру. Новые возникающие варианты SARS‑CoV-2 вызывают тревогу и ставят под угрозу контроль над этой смертоносной пандемией. В лечении пациентов, инфицированных коронавирусом, важное значение играет вакцинация. Существующие вакцины в основном нацелены на спайк-белок прототипа штамма коронавируса, выделенного в г. Ухань.
У пациентов с коронавирусной инфекцией (любой степени тяжести) мРНК-вакцины, такие как мРНК-1273 и BNT162b2, имели эффективность 94–95 %. С другой стороны, для векторных вакцин против коронавирусной инфекции умеренной и тяжелой степени была установлена следующая эффективность: Ad26.COV2.S — 67 %, ChAdOx1-nCoV19 — 70 % (суммарно) и Gam-COVID-Vac — 92 %.
NVX-CoV2373 представляет собой рекомбинантную вакцину на основе наночастиц SARS-CoV-2. Полученная из клетки / бакуловирусной системы насекомых Spodoptera frugiperda и скомбинированная с адъювантом на основе сапонина Matrix-M1, она состоит из полноразмерных предварительно слитых тримеров спайкового гликопротеина (прототип Уханьской последовательности).
В текущем рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании I/II фазы у здоровых взрослых подтвержден приемлемый профиль безопасности данной экспериментальной вакцины, вводимой по схеме с двумя дозами с интервалом в 21 день.
Установлено, что введение вакцины связано с сильным антиген-специфическим полифункциональным CD4 + Т-клеточным ответом. Кроме того, результаты указывают, что эта вакцина способна стимулировать ответ нейтрализующих антител, уровень которых в сыворотке был в 4 раза выше, чем у пациентов, выздоравливающих после коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, умеренной и тяжелой степени.
Недавно появились сообщения о новых вариантах коронавируса N501Y.V2 в Бразилии (P1), Южной Африке (B.1.351) и Великобритании (B.1.1.7). Это указывает на появление мутаций в жизненно важных антигенных участках при рецепторном связывании и в N-концевом домене спайк-белка. Антигенные модификации подобного рода могут стать причиной того, что естественно приобретенный или полученный из вакцин иммунитет к прототипным вирусам, будет менее эффективен при последующем воздействии вариантных вирусов.
ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка
эффективности вакцины против вариантов SARS-CoV-2 необходима для ее дальнейшей
разработки и использования. В связи с этим было проведено данное исследование.
ЦЕЛЬ
Настоящее исследование направлено на описание основных конечных точек
эффективности и безопасности рандомизированного плацебо-контролируемого
слепого для наблюдателя исследования IIa–b фазы по оценке вакцины
NVX-CoV2373 на основе наночастиц против варианта коронавируса B.1.351.
Конечные точки исследования
Конечные точки
Конечные точки исследования
Настоящее исследование направлено на определение
предварительных доказательств эффективности вакцины NVX-CoV2373 на основе прототипа
последовательности для предупреждения коронавирусной инфекции с клиническими
проявлениями при передаче варианта B.1.351. Применение вакцины NVX-CoV2373
(5 мкг рекомбинантного спайкового белка с 50 мкг адъюванта Matrix-M1)
было эффективным у 49,4 % людей, серонегативных по коронавирусу на
исходном уровне, независимо от серологического статуса ВИЧ. У 94 %
участников без ВИЧ эффективность вакцины составила 60,1 %.
Данный анализ не был рассчитан на определение эффективности в небольшой популяции лиц с ВИЧ. Предварительные показатели безопасности свидетельствуют о приемлемом профиле реактогенности и безопасности вакцины. Таким образом, в условиях контролируемого исследования вакцины, предыдущее инфицирование прототипами первой волны вариантов вирусов, предшествующих B.1.351, по-видимому, не снижало риск SARS-CoV-2 из-за повторного инфицирования вариантами B.1.351 у пациентов, получавших плацебо в течение первых двух месяцев наблюдения. Данный предварительный результат может иметь значение для общественного здравоохранения, а также для стратегий борьбы с вирусом, моделирования пандемии, разработки вакцины и усилий по ее внедрению.
Данные результаты указывают на нехватку дополнительных преимуществ, обеспеченных ранее существовавшим иммунитетом у лиц, получающих вакцину, что было подтверждено стабильными уровнями эффективности независимо от исходного серологического статуса. Хотя результаты требуют дальнейшего подтверждения, наблюдения свидетельствуют, что вакцинация NVX-CoV2373 обеспечила перекрестную защиту против данного варианта.
Вариант B.1.351, характеризующийся тремя вредными мутациями в основных антигенных участках рецептор-связывающего домена, включая N501Y, K417N и E484K, быстро распространился и стал доминирующим циркулирующим штаммом. Мутации в K417N и E484K проявляют специфическое функциональное воздействие. Установлено, что мутация N501Y увеличивает трансмиссивность циркулирующего варианта B.1.17 и хорошо известна своей способностью повышать аффинность связывания спайк-белка с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 человека.
Мутация E484K значительно снижает нейтрализацию множественными мощными моноклональными антителами и поликлональными реконвалесцентными сыворотками при анализе нейтрализации как псевдовирусов, так и вирусов дикого типа. Кроме того, анализ поствакцинальных сывороток, полученных от участников исследования, которым вводили любую из мРНК-вакцин, свидетельствует о снижении нейтрализующей способности варианта B.1.351 в 6,5–8,6 раза по отношению к прототипу вируса при нейтрализации псевдовируса.
Однако влияние на клиническую эффективность все еще не установлено. Продолжаются исследования нейтрализации вируса дикого типа и псевдовируса, изучающие влияние варианта B.1.351 на нейтрализующую способность антител, стимулированных вакциной с наночастицами. При промежуточной оценке исследования III фазы в Великобритании отметили повышенные уровни эффективности как в отношении варианта B.1.1.7 (эффективность вакцины 86 %), так и в отношении аналогичных прототипных превариантных штаммов (эффективность вакцины 96 %). Результаты двух других исследований указывают на эффективность вакцины против варианта B.1.351.
В многонациональном исследовании III фазы (n = 6576) эффективность разовой дозы вакцины против коронавирусной инфекции умеренной и тяжелой степени составила 52 % и 64 % через 14 дней и 28 дней после первой дозы соответственно, причем 95 % случаев были связаны с вариантом B.1.351. Тем не менее, эффективность вакцины против коронавируса (любой степени тяжести), специфичного для варианта B.1.351, еще не была заявлена, что исключает прямое сравнение.
Во втором исследовании вакцину ChAdOx1-nCoV19 оценивали в испытании
II фазы (n = 2026) у людей с первичной коронавирусной
инфекцией легкой или умеренной степени тяжести. Результаты свидетельствуют, что
эффективность вакцины составляет в общей сложности 22 % и 10 % в
случае варианта B.1.351, причем последний составляет 95 % случаев.
Вакцина NVX-CoV2373 является эффективным вариантом для пациентов с
COVID-19, поскольку она обеспечивает значительную перекрестную защиту во время
преимущественного распространения вариантов B.1.351.
The New England Journal of Medicine
Efficacy of the NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine Against the B.1.351 Variant
Vivek Shinde и соавт.
Комментарии (1)