EN | RU
EN | RU

Поддержка Медзнат

Назад

Долгосрочная безопасность адалимумаба: развитие инфекций, ответ на вакцинацию и исходы беременности у пациенток с ревматоидным артритом

Долгосрочная безопасность адалимумаба: развитие инфекций, ответ на вакцинацию и исходы беременности у пациенток с ревматоидным артритом Долгосрочная безопасность адалимумаба: развитие инфекций, ответ на вакцинацию и исходы беременности у пациенток с ревматоидным артритом
Долгосрочная безопасность адалимумаба: развитие инфекций, ответ на вакцинацию и исходы беременности у пациенток с ревматоидным артритом Долгосрочная безопасность адалимумаба: развитие инфекций, ответ на вакцинацию и исходы беременности у пациенток с ревматоидным артритом

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ингибиторы ФНО, иФНО) оказали существенное влияние на улучшение клинических результатов лечения ревматоидного артрита (РА). Однако безопасность их применения всегда вызывала обеспокоенность. 

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Исследование подтверждает и дополняет имеющиеся данные о безопасности адалимумаба. В ходе исследования не были выявлены дополнительные риски, связанные с отклонением лабораторных показателей, реактивацией гепатита В и исходами беременности.

Предпосылки к проведению исследования

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ингибиторы ФНО, иФНО) оказали существенное влияние на улучшение клинических результатов лечения ревматоидного артрита (РА). Однако безопасность их применения всегда вызывала обеспокоенность. Сообщалось о развитии различных серьезных инфекционных нежелательных явлений у пациентов, получавших биологические препараты. Для минимизации риска инфекционных заболеваний проводились различные мероприятия, например вакцинация, скрининг и профилактика латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ). В последнее время в центре внимания оказались многие другие нежелательные явления (НЯ) (реактивация вирусных инфекций, ответ на вакцинацию, отклонение лабораторных показателей от нормы, исходы беременности). В ходе настоящего исследования оценивалась вероятность развития перечисленных выше нежелательных явлений с использованием подробных данных международных клинических исследований применения адалимумаба при РА.

Обоснование исследования

  • Настоящее исследование проведено с целью учета НЯ и проблем безопасности, связанных с применением иФНО при РА

Цель

На основании результатов международных клинических исследований применения адалимумаба при РА получить новую информацию о нежелательных явлениях, представляющих особый интерес.

Методология

 

Конечные точки исследования

  • Конечной точкой исследования были НЯ, связанные с вакцинацией против гриппа, отклонения лабораторных показателей (в т. ч. уровня гемоглобина) от нормы, общая частота развития инфекций (активный туберкулез, гепатит В и др.), НЯ, связанные с беременностью женщин, получавших иФНО (например, адалимумаб).

Временные точки: на исходном уровне и через 6 месяцев.

Результаты

 

Результаты

Исходные характеристики: значимые различия между группами на исходном уровне отсутствовали.

Результаты исследования

  • Зарегистрированы следующие серьезные инфекции: пневмония (0,7 случая на 100 человеко-лет), флегмона (0,3 случая на 100 человеко-лет), бактериальный артрит и сепсис (по 0,2 случая на 100 человеко-лет) (рисунок 1).
  • Частота развития туберкулеза составила 0,3 случая на 100 человеко-лет (рисунок 1)

  • Частота развития оппортунистических инфекций составила < 0,1 случая на 100 человеко-лет для кандидоза пищевода и < 0,1 случая на 100 человеко-лет для кокцидиоидомикоза, цитомегаловирусной инфекции и МАК-инфекций
  • В группе применения адалимумаб + метотрексат не были отмечены существенные отклонения лабораторных показателей от нормы по сравнению с группой плацебо + метотрексат
  • Во время исследования НЯ, связанные с гриппом, наблюдались у 5 % привитых пациенток и у 14 % непривитых пациенток
  • Относительный риск развития клинически значимых врожденных нарушений и самопроизвольных абортов у женщин, получавших адалимумаб, у женщин, не получавших препарат, а также здоровых женщин, был одинаковым (рисунки 2 и 3)

Заключение

Терапия ингибиторами ФНО всегда вызывала обеспокоенность в связи с повышенным риском развития инфекций. Инфекции, выявленные в рамках этого исследования, соответствовали инфекциям, о которых сообщалось при применении других иФНО в рандомизированных клинических исследованиях, а также данным реестров. Характер инфекций оставался неизменным на протяжении исследования.

К оппортунистическим относили различные бактериальные, микобактериальные, грибковые, вирусные и паразитарные инфекции, диагностика которых может быть затруднена. В последнее время серьезный интерес вызывают инфекции, вызванные вирусом Herpes zoster. Общая заболеваемость Herpes zoster в группе адалимумаба была низкой и соответствовала показателям реестров и обширной базы данных страхового медицинского обслуживания. Предполагается, что при терапии иФНО пациенты не подвержены более высокому риску развития инфекций, вызванных Herpes zoster. Однако все еще необходимо провести оценку соотношения пользы и риска вакцинации перед началом терапии биологическими препаратами.

В целом влияние адалимумаба на уровень гемоглобина и липидов не привело к выявлению новых сигналов безопасности монотерапии метотрексатом как на ранних стадиях РА, так и при длительном течении заболевании. В связи с возможностью повышения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний при РА важно контролировать уровень липидов. Пациентов с РА рекомендуется иммунизировать инактивированными вакцинами даже во время терапии иФНО.

Но среди пациентов с РА наблюдается низкая информированность о вакцинации, т. к. от гриппа прививают только небольшое количество больных РА, начинающих терапию адалимумабом. У вакцинированных пациентов нежелательные явления, связанные с гриппом, наблюдались реже в ходе последующего наблюдения средней продолжительность 5,6 года (по сравнению с непривитыми пациентами).

С точки зрения применения при беременности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств относит адалимумаб и другие иФНО к категории В (документальные свидетельства токсичности у человека отсутствуют). О безопасности применения адалимумаба при беременности свидетельствуют исследования репродуктивной токсичности на животных. В исследованиях на животных не установлено, что введение адалимумаба причиняет вред плоду, но к настоящему времени стало известно только о небольшом количестве случаев использования адалимумаба во время беременности у человека. В реестре OTIS отсутствуют данные о специфических пороках развития младенцев, подвергшихся воздействию адалимумаба внутриутробно, а также о неблагоприятных исходах беременности.

Ограничения

  • Ограничение анализа данными клинических исследований может привести к неточному отражению ситуации в клинической практике из-за систематической ошибки, связанной с популяцией исследования, выживаемостью участников, завершивших исследование, и сопутствующими заболеваниями
  • В настоящем исследовании отсутствовала контрольная группа

Клинический вывод

  • Сообщается о нежелательных явлениях, связанных с терапией иФНО у пациентов с РА.
  • Результаты настоящего исследования могут быть полезными для врачей и позволяют судить о проблемах безопасности, связанных с применением адалимумаба при РА.

Источник:

Ann Rheum Dis. 2017 Feb; 76(2): 414–417.

Публикация:

Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis

Авторы:

Gerd R Burmester и соавт.

Комментарии (0)

Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы ru
Попробуйте поиск по словам: