Агонисты альфа-7-холинергических никотиновых рецепторов, такие как никотин и препарат GTS-21, могут играть защитную роль с точки зрения развития тяжелой симптоматики при COVID-19.
Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале The Journal of Immunotoxicology, применение никотина или препарата GTS-21 (низкомолекулярное соединение, обеспечивающее активацию холинергического противовоспалительного рефлекса) может быть перспективным методом снижения выраженности неконтролируемого воспаления у пациентов с тяжелой формой COVID-19.
При COVID-19 часто отмечается развитие таких симптомов легкой и умеренной степени тяжести, как миалгия, кашель, острое воспалительное поражение легких, одышка и лихорадка. При этом у пациентов с тяжелыми формами COVID-19 наблюдаются дыхательная недостаточность и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Синдром цитокинового шторма (неконтролируемый гипервоспалительный ответ организма вследствие увеличения концентрации циркулирующих цитокинов) в некоторой степени опосредует развитие ОРДС.
FDA одобрило к применению несколько препаратов (таких как дексаметазон или другие кортикостероиды и ингибиторы интерлейкина-6, включая силтуксимаб, тоцилизумаб и сарилумаб) для снижения выраженности неконтролируемой воспалительной реакции, наблюдаемой при коронавирусной инфекции. Однако эффективность этих препаратов остается спорной.
Путем сведения к минимуму внеклеточной концентрации белка 1 высокомобильной группы (HMGB1) в кровотоке и дыхательных путях, соединения, которые приводят к активации опосредованного блуждающим нервом холинергического противовоспалительного рефлекса (например, препарат GTS-21), позволяют уменьшить степень воспалительного поражения легких / ОРДС.
HMGB1 может играть ключевую роль в развитии «синдрома цитокинового шторма». У пациентов с коронавирусом отмечалось увеличение концентрации HMGB1 в плазме крови. Между клиническими исходами и концентрацией HMGB1 в плазме крови наблюдается значимая отрицательная корреляция. Никотин способен активировать холинергический противовоспалительный рефлекс, что позволяет свести к минимуму стимулирующую регуляцию и избыточную продукцию провоспалительных цитокинов/хемокинов. Это, в свою очередь, позволяет уменьшить степень воспалительного поражения легких, вызываемого инфекцией вирусом SARS-CoV-2.
The Journal of Immunotoxicology
From nicotine to the cholinergic anti-inflammatory reflex — Can nicotine alleviate the dysregulated inflammation in COVID-19?
Alex G Gauthier и соавт.
Комментарии (0)