60-летней пациентке был поставлен диагноз первичного билиарного цирроза печени (ПБЦП) в 2004 году. Диагноз был поставлен на основании заболевания, которое было выявлено при биопсии печени, продемонстрировавшей признаки негнойного холангита без фиброза и цирроза, а также лабораторных анализов, показавших повышение активности щелочной фосфатазы (в 4 раза выше верхней границы нормы) и гамма-глутамилтрансферазы (в 3 раза выше верхней границы нормы); положительный результат определения антител к митохондриям 2 типа (1:640) в серологических тестах показал отсутствие гепатита В и С. Пациентка получала лечение урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) в дозе 12 мг/кг (600 мг/сутки), с частичной регрессией заболевания печени. Год спустя пациентка обратилась в центр с деформирующим полиартритом мелких и крупных суставов. Физикальное обследование при поступлении выявило синовит 9 суставов, 7 болезненных суставов, двухстороннюю деформацию локтевого отведения кисти, деформацию большого пальца в форме буквы «Z» и ограничение подвижности запястий, плеч и левого тазобедренного сустава.
Наиболее вероятный диагноз:
Взаимосвязь первичного билиарного цирроза печени (ПБЦП) с ревматоидным артритом (РА) является исключительной, и истинная частота ПБЦП при РА неизвестна.
Пациентка получала урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в дозе 12 мг/кг (600 мг/сутки), с частичной регрессией заболевания печени. Год спустя пациентка обратилась в центр с деформирующим полиартритом мелких и крупных суставов.
Лабораторные анализы показали, что у пациентки имел место воспалительный синдром со скоростью оседания эритроцитов 81 мм в первый час и уровень С-реактивного белка 14 мг/л. Результат анализа на ревматоидный фактор был положительным - 143 МЕ/л, а также у пациентки были обнаружены антитела к циклическому цитруллиновому пептиду на уровне 798 МЕ/мл. Рентгенография показала наличие эрозий в пястно-фаланговом и плюсне-фаланговом суставах, обеих запястьях и предплюснах, атлантоаксиальное смещение и левосторонний коксит. На основании клинических, биологических и рентгенологических данных был поставлен диагноз активного тяжелого РА.
Пациентке назначили низкие дозы метотрексата (MTX; 7,5 мг/неделя) с ритуксимабом (две дозы по 1000 мг с интервалом в 2 недели). Такое лечение артрита было высокоэффективным, как показало контрольное обследование через 5 месяцев (Шкала оценки активности заболевания-28 - 2,8), при этом отклонение результатов функциональных проб печени от нормы сохранялось.
Исследования позволяют предположить, что частота РА при ПБЦП составляет 1,8-5,6%.3 Взаимосвязь между ПБЦП и РА породила вопросы о гепатотоксичности препарата для лечения РА.4 В данном случае мы изучили влияние на безопасность и истощение популяции иммунологически селективных В-клеток при применении ритуксимаба (моноклональные антитела, отнесенные в кластер дифференцировки 20) при применении MTX в низких дозах у пациентов с ПБЦП и РА. У нашей пациентки мы применяли низкую дозу MTX (7,5 мг/неделя) в сочетании с двумя дозами ритуксимаба 1000 мг с интервалом в 2 недели. После 5 месяцев наблюдения мы отмечали хороший клинический и биологический ответ со стороны РА, тогда как отклонение результатов функциональных проб печени от нормы сохранялось. Сообщалось о еще 2 случаях, когда пациенты получали этанерцепт и MTX 4 мг/неделя и продемонстрировали значительное улучшение в течение заболевания и функции печени, которое сохранялось через год после начала применения этанерцепта.5,6 Необходимо проведение дальнейших исследований для определения взаимосвязи между данными двумя заболеваниями; в частности, изучение частоты ПБЦП в больших когортах пациентов с РА.
В-клетки, по-видимому, играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и первичного билиарного цирроза печени. Необходимо проведение дополнительных исследований для более точного определения терапевтической роли ритуксимаба при обоих заболеваниях.
J Med Case Rep. 2013; 7: 99.
A rare association of rheumatoid arthritis and primary biliary cirrhosis treated with rituximab: a case report
Faiza Lazrak и соавт.
Комментарии (0)