Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Терапией первой линии при ревматоидном артрите (РА) являются стандартные синтетические базисные противоревматические препараты (ссБПРП), например метотрексат (МТ).
Результаты исследования подтверждают более высокую клиническую и рентгенографическую эффективность тофацитиниба в комбинации с метотрексатом (МТ) по сравнению с плацебо в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на МТ.
Терапией первой линии при ревматоидном артрите (РА) являются стандартные синтетические базисные противоревматические препараты (ссБПРП), например метотрексат (МТ). При недостаточном ответе на ссБПРП рекомендованы другие варианты лечения: биологические БПРП (бБПРП), например ингибиторы фактора некроза опухоли (иФНО) или синтетические низкомолекулярные БПРП направленного действия (сБПРПнд) в комбинации с ссБПРП. Раннее назначение ссБПРП, обычно МТ, оказалось перспективным с точки зрения достижения клинического ответа у некоторых пациентов с последующим изменением течения заболевания. Кроме того, по некоторым данным, цель лечения можно достичь посредством сопутствующего применения МТ в комбинации с бБПРП, например тофацитинибом.
Тофацитиниб — ингибитор янус-киназ для приема внутрь, используемый в терапии РА. Эффективность и безопасность тофацитиниба при приеме в дозе 5 и 10 мг 2 р/сут в качестве монотерапии или в комбинации с ссБПРП оценивали в клинических исследованиях фазы II и III и в долгосрочных дополнительных исследованиях. В программу клинических исследований тофацитиниба включали и пациентов, ранее не получавших МТ, и пациентов с недостаточным ответом на БПРП, в т. ч. ссБПРП (прежде всего МТ).
Исследование ORAL Scan было клиническим исследованием III фазы, в котором оценивали прием тофацитиниба в дозе 5/10 мг 2 р/сут по сравнению с плацебо на фоне применения МТ у пациентов с недостаточным ответом на МТ при РА. Наблюдалось снижение числа клинических проявлений заболевания, а также структурных изменений при приеме тофацитиниба в комбинации с МТ по сравнению с плацебо в комбинации с МТ в месяц 6.
Обоснование исследования
Данные о влиянии применения метотрексата (в минимальной или максимальной дозе) в комбинации с бБПРП на клинические исходы отсутствуют
Настоящее исследование представляет собой ретроспективный анализ данных ORAL для оценки эффективности применения тофацитиниба в комбинации с метотрексатом (в минимальной или максимальной дозе) при РА
Цель
Оценить положительный эффект тофацитиниба при введении в комбинации с различными дозами метотрексата.
Конечные точки исследования
Анализ эффективности по методике Американской коллегии ревматологов (ACR 20/50/70), среднее значение изменения, рассчитанное методом наименьших квадратов (МНК) по сравнению с исходным показателем клинической активности заболевания (CDAI) и доля пациентов, достигших низкой активности заболевания (CDAI ≤ 10) и ремиссии (CDAI ≤ 2,8)
Среднее значение изменения функционального статуса, рассчитанное методом наименьших квадратов, по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки здоровья/инвалидизации (HAQ-DI), в т. ч. доля пациентов с HAQ-DI < 0,5
Анализ среднего значения изменения прогрессирования по рентгенографическим признакам, рассчитанного методом наименьших квадратов, по сравнению с исходным уровнем, модифицированная шкала Шарпа — ван дер Хейде (mTSS)
Временные точки: на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев.
Исходные характеристики: значимые различия демографических показателей и характеристик заболевания среди пациентов, получавших МТ в различных дозах, на исходном уровне отсутствовали.
Результаты исследования
Клиническая эффективность: через 3 и 6 месяцев уровень ответа по ACR20/50/70 был выше для обеих доз тофацитиниба по сравнению с плацебо независимо от дозы МТ.
Активность заболевания и функциональные исходы: через 3 месяца среднее изменение CDAI и HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем было значимо выше для обеих доз тофацитиниба по сравнению с плацебо независимо от дозы МТ. Через 6 месяцев улучшение сохранялось. Применение тофацитиниба в обеих дозах показало улучшение DAS28–4(ESR) и снижение прогрессирования структурных изменений по сравнению с плацебо независимо от дозы МТ через 6 месяцев.
Прогрессирование по рентгенографическим показателям: через 6 месяцев приема тофацитиниба в дозе 5 или 10 мг 2 р/сут не наблюдалась четкая взаимосвязь между прогрессированием по рентгенографическим показателям и дозой МТ. В целом при приеме тофацитиниба в дозах 5 и 10 мг 2 р/сут в комбинации с МТ наблюдалось менее выраженное прогрессирование по рентгенографическим показателям, чем при приеме плацебо в комбинации с МТ. Среди пациентов, получавших плацебо, в группах применения средних и высоких доз МТ наблюдалось менее выраженное прогрессирование по рентгенографическим признакам, чем в группе использования низких доз МТ.
Настоящее исследование подтверждает, что применение бБПРП одновременно с МТ может быть целесообразно при недостаточном ответе на МТ. Но остается неясным, существует ли минимальная доза МТ, которая в комбинации с бБПРП влияет на клинические результаты.
Предыдущее исследование применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед в комбинации с МТ в различных дозах показало тенденцию к повышению эффективности при повышении доз МТ. Но, видимо, эффективность применения адалимумаба в комбинации с 10 или 20 мг МТ 1 р/нед эквивалентна. Аналогичные данные были получены в нидерландском реестре для мониторинга пациентов с ревматоидным артритом (DREAM).
В целом результаты исследования показывают, что действие тофацитиниба не зависит от сопутствующей дозы МТ и, возможно, для эффективности тофацитиниба не требуется одновременного применения высоких доз МТ.
Тофацитиниб в комбинации с метотрексатом был более эффективен при РА независимо от дозы метотрексата. Но для оценки влияния дозы МТ на эффективность тофацитиниба требуются дальнейшие исследования с участием пациентов, ранее не получавших ссБПРП, бБПРП и сБПРПнд и рандомизированных для применения различных доз МТ в комбинации с тофацитинибом или монотерапии МТ.
Clin Rheumatol. 2017; 36(1): 15–24.
Efficacy of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis stratified by background methotrexate dose group
R Fleischmann и соавт.
Комментарии (0)