Благодаря изобретению биологических противовоспалительных препаратов, изменяющих течение заболевания (бПВП), набор средств для борьбы с ревматоидным артритом (РА) существенно расширился. Однако невозможно прогнозировать, какой из этих препаратов будет оптимальным средством лечения для каждого конкретного пациента.
Комбинация таких показателей, как абсолютное количество лимфоцитов и относительное количество плазмобластов, позволяет выявлять пациентов с ревматоидным артритом, у которых терапия ритуксимабом с высокой степенью вероятности будет неэффективной.
Благодаря изобретению биологических противовоспалительных препаратов, изменяющих течение заболевания (бПВП), набор средств для борьбы с ревматоидным артритом (РА) существенно расширился. Однако невозможно прогнозировать, какой из этих препаратов будет оптимальным средством лечения для каждого конкретного пациента. Например, было установлено, что подавление активности В-лимфоцитов при помощи химерного моноклонального антитела ритуксимаба (RTX) является эффективным методом терапии РА. Однако существенная доля пациентов, страдающих РА и получающих RTX (около 30 %), не отвечает на данный препарат, особенно после предшествующей терапии ингибиторами фактора некроза опухоли α (ФНО-α). Выявление пациентов с высокой вероятностью ответа на RTX позволило бы оптимизировать тактику лечения, а также снизить объем финансовых затрат и частоту развития побочных эффектов. Клинические и лабораторные показатели, используемые в настоящее время для прогнозирования успешности терапии RTX, включают наличие ревматоидного фактора (РФ) и (или) антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), а также отсутствие текущей терапии глюкокортикоидами. Кроме того, установлено, что высокий уровень кальпротектина в сыворотке крови связан с хорошим или умеренным ответом на RTX. Более того, несколько авторов доказали низкую вероятность ответа на RTX у пациентов, страдающих РА, с высоким относительным количеством плазмобластов.
Однако известно, что все эти факторы позволяют прогнозировать ответ, оцениваемый по критериям Европейской антиревматической лиги (EULAR). В текущих рекомендациях по лечению РА ремиссия или низкая активность заболевания (НАЗ) считаются целью терапии у пациентов с длительно существующим заболеванием после 6 месяцев лечения. Необходимо признать, что во многих случаях умеренный ответ по критериям EULAR не обеспечивает достижения указанной цели.
Обоснование исследования
Цель
Результаты исследования
Перед началом терапии RTX и на 24-й неделе были выполнены развернутый клинический анализ крови, анализ популяций лимфоцитов и оценка активности заболевания с учетом состояния 28 суставов (DAS28) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Для подсчета количества лимфоцитов и определения субпопуляций в образцах периферической крови использовали гематологический анализатор Beckman Coulter HMX. При определении субпопуляций лимфоцитов образцы цельной крови окрашивали реагентами для выявления фенотипов CD45, CD3, CD19, CD4, CD8, CD56 и CD16. С этой целью использовали набор BD Multitest IMK. После фиксации и лизиса эритроцитов в соответствии с протоколом производителя клетки анализировали в проточном цитометре FACS Calibur (Becton Dickinson), используя программное обеспечение FACS Diva (Becton Dickinson).
Время регистрации данных: исходно и на 24-й неделе.
Исходы
Это первое общенациональное популяционное исследование, в ходе которого изучалась взаимосвязь между остеопорозом и дальнейшим развитием мигрени у пациентов азиатского происхождения. В течение периода наблюдения мигрень отмечалась у 2,73 % (1110) пациентов с остеопорозом и у 1,85 % (750) пациентов без остеопороза. Пациенты, страдающие остеопорозом, особенно женского пола, с высоким индексом коморбидности Чарлсона (CCI), артериальной гипертензией, депрессией, астмой, аллергическим ринитом, ожирением и зависимостью от табака, были подвержены высокому риску развития мигрени.
Точный механизм, обуславливающий взаимосвязь между мигренью и остеопорозом, неизвестен. Однако ряд опубликованных данных свидетельствует об общей патофизиологии мигрени и остеопороза. Gallai и соавт. сообщили, что у пациентов, страдающих мигренозными головными болями, наблюдается снижение концентрации магния в плазме крови и слюне в межприступные периоды по сравнению с контрольными пациентами, не страдающими приступами мигрени. И остеопороз, и мигрень связаны с гипомагниемией, что предполагает взаимовлияние патофизиологических механизмов остеопороза и мигрени. Во-вторых, взаимосвязь между мигренью и остеопорозом может по крайней мере частично объясняться воздействием общих медиаторов воспаления. Концентрация воспалительных цитокинов, связанных с развитием остеопороза, таких как фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-6, повышена в начальный период приступов мигрени. Наконец, уровень С-реактивного белка, содержание которого увеличивается при системном воспалении, повышен как при остеопорозе, так и при мигрени. Таким образом, воспаление, вызванное остеопорозом, может увеличивать частоту или тяжесть мигренозных головных болей за счет усиления воспалительного ответа.
Клиницисты должны помнить, что остеопороз является фактором риска развития мигрени. Для подтверждения вышеописанной взаимосвязи и уточнения ее механизмов необходимы дальнейшие исследования.
В настоящем исследовании была описана комбинация таких биомаркеров, как высокое абсолютное количество лимфоцитов и высокое относительное количество плазмобластов на исходном уровне. Указанная комбинация позволяет надежным образом выявлять пациентов, у которых терапия RTX с высокой степенью вероятности будет неэффективной.
Arthritis Research & Therapy 2016; 18:190
A combination of cellular biomarkers predicts failure to respond to rituximab in rheumatoid arthritis: a 24-week observational study
Martin H. Stradner и соавт.
Комментарии (0)