Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Мигрень — хроническое неврологическое заболевание, которое является основной причиной длительной нетрудоспособности и создает огромную нагрузку на систему здравоохранения.
У пациентов с
хронической мигренью введение эптинезумаба внутривенно в дозе 300 мг привело
к быстрому и устойчивому снижению степени тяжести мигрени на фоне ограниченной
долгосрочной иммуногенности, улучшения качества жизни и благоприятного профиля
безопасности в течение 2 лет.
Мигрень — хроническое неврологическое заболевание, которое является основной причиной длительной нетрудоспособности и создает огромную нагрузку на систему здравоохранения. Согласно оценкам, профилактическая терапия мигрени показана около 40 % пациентов, страдающих мигренью, при этом многие пациенты, получающие профилактическое лечение, прекращают его из-за недостаточной эффективности и развития связанных с ним нежелательных явлений. Кроме того, из-за продолжительного характера мигрени пациенты могут использовать профилактическую терапию на протяжении многих лет, игнорируя вопросы переносимости и безопасности эффективной длительной профилактической терапии мигрени.
Эптинезумаб, гуманизированное моноклональное антитело, недавно было одобрено в США для применения в качестве профилактической терапии мигрени у взрослых. Эптинезумаб инактивирует пептид, кодируемый геном кальцитонина (CGRP), который играет важную роль в развитии мигрени. В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, страдающих хронической и эпизодической мигренью, было установлено, что этот препарат, ингибирующий активность CGRP, хорошо переносится при применении во всех дозах. На фоне терапии не было выявлено очевидных тенденций в отношении степени тяжести, характера и частоты развития нежелательных явлений, возникших в ходе лечения (НЯВХЛ).
ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Имеющиеся данные предыдущих исследований содержат недостаточно сведений об изучении долгосрочной эффективности и безопасности применения эптинезумаба у лиц с хронической мигренью, в связи с чем было проведено это открытое исследование III фазы (PREVAIL).
ЦЕЛЬ
Цель
этого анализа состояла в оценке иммуногенности, долгосрочной безопасности и
влияния на исходы с субъективной оценкой участниками после многократного
применения эптинезумаба у взрослых лиц, страдающих хронической мигренью.
Конечные точки исследования
Результаты
Исходный уровень: статистически значимых
различий между группами не выявлено.
Конечные точки исследования
У лиц, страдающих хронической мигренью, при применении эптинезумаба в качестве профилактической терапии отмечали хорошую долгосрочную переносимость и безопасность препарата в дозе 300 мг 1 раз в 12 недель (до 8 доз). В течение первого года исследования у 79 участников (61,7 %) наблюдалось ≥1 НЯВХЛ, тогда как в течение всех 2 лет у 91 участников (71,1 %) наблюдалось ≥1 НЯВХЛ, что указывает на отсутствие кумулятивного влияния на конечные точки безопасности. Большинство НЯВХЛ были средней или легкой степени тяжести. Частота развития серьезных НЯВХЛ и нежелательных явлений, связанных с применением исследуемого препарата, была низкой.
Частота временного или полного прекращения применения эптинезумаба из-за развития нежелательных явлений, была низкой. Результаты соответствовали данным, полученным в ходе предыдущих двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Антитела к препарату были выявлены у нескольких пациентов (18 %). Частота развития антител к препарату была максимальной (17,5 %) на 24-й неделе. Было установлено, что, несмотря на продолжающуюся терапию, уровень антител снизился до 5,3 % и 0 % к концу 48-й недели (основной этап исследования) и 104-й недели (окончание анализа) соответственно.
Эти результаты соответствовали данным, полученным в исследованиях III фазы PROMISE, где частота развития антител к препарату при применении в дозе 300 мг увеличивалась до 17–17,5 % к 24-й неделе. Только у 9 из 128 пациентов (7 %) были выявлены нейтрализующие антитела. Таким образом, не было получено подтверждения влияния развития антител к препарату, включая нейтрализующие антитела, на профиль безопасности эптинезумаба.
После применения эптинезумаба в начальной дозе отмечались выраженные улучшения исходов с субъективной оценкой пациентами, которые сохранялись или усиливались после введения каждой последующей дозы. Например, на 12-й неделе было зарегистрировано статистически значимое снижение средней общей оценки MIDAS, более чем в 2 раза превышающего порог, установленный Американской ассоциацией по лечению головной боли, которое сохранялось до 104-й недели. Сопоставимые изменения отмечались по показателям MBS, выявленному пациентом, и PGIC. При этом у около 60 % участников было зарегистрировано значительное или очень значительное улучшение по обоим показателям на 4-й неделе и у около 80 % участников — улучшение (значительное или очень значительное) на 48-й неделе.
Статистически значимое улучшение показателя PRO дает перспективное клиническое преимущество, учитывая высокое негативное влияние на жизнедеятельность и потерю трудоспособности, связанную с мигренью. В международном исследовании бремени мигрени II (IBMS-II) у около 85 % участников с хронической мигренью исходные значения MIDAS свидетельствовали о тяжелой инвалидизации. По результатам оценки исходов хронической мигрени и эпидемиологии (CaMEO) исходное среднее значение показателей MIDAS у пациентов с хронической мигренью составило 60,5. Желаемым результатом любой терапии мигрени является улучшение качества жизни.
В ходе настоящего исследования отмечали высокую приверженность терапии. Около 92 % участников завершили 1-й год терапии, и 79 % участников — оба года. Это свидетельствовало о статистически значимом повышении эффективности по сравнению со стандартными препаратами для приема внутрь, приверженность к лечению у которых находилась в диапазоне 25–76 %. По результатам ретроспективного анализа среднее время до прекращения профилактической терапии для приема внутрь составило 1–3 месяца. Наиболее распространенными причинами прекращения профилактической терапии были развитие побочных эффектов (34–53 %) и предполагаемая недостаточная эффективность (39–48 %). Только 6,3 % участников (n = 8) досрочно прекратили лечение из-за развития НЯВХЛ.
Увеличение продолжительности исследования позволило оценить
переносимость и безопасность многократного введения эптинезумаба для снижения
интенсивности хронической мигрени. Кроме того, в ходе клинических исследований
дозу 300 мг использовали для представления данных о максимальном уровне
дозы. Международная ассоциация по изучению головной боли признает все
включенные в это исследование показатели PRO, за исключением определенного
пациентом MBS, в качестве эффективных инструментов оценки удовлетворенности
участников и исходов, связанных с головной болью. На сегодняшний день это самое
продолжительное открытое клиническое исследование применения эптинезумаба у лиц
с хронической мигренью. Результаты оценки PRO в этом исследовании подтверждают
результаты, полученные в опорном исследовании PROMISE-2, и углубляют понимание
долгосрочной безопасности и переносимости терапии эптинезумабом при лечении
хронической мигрени.
У взрослых с
хронической мигренью эптинезумаб в качестве профилактической терапии имеет
перспективный профиль долгосрочной безопасности и переносимости.
BMC Neurology
Long-term safety and tolerability of eptinezumab in patients with chronic migraine: a 2-year, open-label, phase 3 trial
David Kudrow и соавт.
Комментарии (0)