Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Целью рандомизированного плацебо-контролируемого двухфакторного перекрестного исследования II фазы (QUARTZ) было определение влияния применения дапаглифлозина (ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа) в сочетании с веринурадом (селективным ингибитором транспортного белка уратов) и фебуксостатом (ингибитором ксантиноксидазы) на экскрецию мочевой кислоты с мочой и уровни мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с бессимптомной гиперурикемией.
Терапия дапаглифлозином в сочетании с
веринурадом и фебуксостатом приводит к выраженному снижению уровня мочевой
кислоты в сыворотке крови, при этом не оказывая влияния на экскрецию мочевой
кислоты с мочой. Таким образом, подобная комбинация может быть полезной при
лечении подагры и гиперурикемии.
Целью рандомизированного
плацебо-контролируемого двухфакторного перекрестного исследования II фазы
(QUARTZ) было определение влияния применения дапаглифлозина (ингибитора
натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа) в сочетании с веринурадом
(селективным ингибитором транспортного белка уратов) и фебуксостатом
(ингибитором ксантиноксидазы) на экскрецию мочевой кислоты с мочой и уровни
мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с бессимптомной гиперурикемией.
В ходе исследования 36 участников рандомизировали в следующие группы: (i) веринурад для приема внутрь в дозе 9 мг + фебуксостат в дозе 80 мг + дапаглифлозин в дозе 10 мг (группа дапаглифлозина) один раз в сутки в течение семи дней с последующим переходом в группу (ii) веринурад для приема внутрь в дозе 9 мг + фебуксостат в дозе 80 мг + плацебо (группа плацебо) один раз в сутки в течение семи дней с промежуточным периодом вымывания продолжительностью 7–21 день.
Основной
конечной точкой было различие в пиковой экскреции мочевой кислоты с мочой между
когортами исследования в период от исходного уровня до 7-го дня исследования.
Дополнительные конечные точки включали изменение уровня мочевой кислоты в
сыворотке крови и элиминации мочевой кислоты с мочой в течение 24 часов.
Оба метода лечения привели к снижению средней пиковой экскреции мочевой кислоты с мочой (среднее отклонение, рассчитанное с использованием метода наименьших квадратов, по сравнению с исходным уровнем составило –12,9 мг/ч в группе дапаглифлозина и –13,2 мг/ч в группе плацебо). Снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в группе дапаглифлозина было более выраженным, чем в группе плацебо: среднее различие между методами лечения по данному параметру составило −62,3 мкмоль/л (см. рисунок ниже).
Ни пиковая экскреция мочевой кислоты с
мочой, ни общий суточный показатель экскреции мочевой кислоты с мочой
существенно не отличались в конце каждого периода лечения. Дапаглифлозин не
имел влияния на фармакокинетику веринурада, его основные метаболиты,
фебуксостат или уровень глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с
комбинацией веринурад + фебуксостат. Клинически значимых изменений параметров
безопасности в ходе исследования не выявлено.
Применение
дапаглифлозина в сочетании с веринурадом и фебуксостатом приводит к выраженному
снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Подобного результата удалось
достичь без заметного повышения общей скорости экскреции мочевой кислоты в моче
и неблагоприятного воздействия на функцию почек.
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
Dapagliflozin Added to Verinurad Plus Febuxostat Further Reduces Serum Uric Acid in Hyperuricemia: The QUARTZ Study
Austin G Stack и соавт.
Комментарии (0)