EN | RU
EN | RU

Поддержка Медзнат

Назад

Хондромодулин-1 останавливает прогрессирование остеоартрита путем ингибирования активности HIF-2α

Хондромодулин-1 останавливает прогрессирование остеоартрита путем ингибирования активности HIF-2α Хондромодулин-1 останавливает прогрессирование остеоартрита путем ингибирования активности HIF-2α
Хондромодулин-1 останавливает прогрессирование остеоартрита путем ингибирования активности HIF-2α Хондромодулин-1 останавливает прогрессирование остеоартрита путем ингибирования активности HIF-2α

Хорошо известно, что гипоксия стабилизирует фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), и инициирует каскад ангиогенной сигнализации.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Остеоартрит наиболее распространен у людей среднего возраста, в котором происходят дегенеративные изменения суставов и подлежащей костной ткани. Хондромодулин представляет собой образующийся в организме белок с существенным количеством антиангиогенных факторов, присутствующий в избытке в хряще. В данном исследовании для ChM-1 был продемонстрирован новый механизм предотвращения трансляции HIF-2α в ядре и его связывания с промоутерами для маркеров гипертрофии.

Предпосылки к проведению исследования

Хорошо известно, что гипоксия стабилизирует фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), и инициирует каскад ангиогенной сигнализации. Однако в условиях гипоксии хрящ может оставаться аваскулярным. Состояние аваскулярности нарушается при разрушении хряща вследствие остеоартрита (ОА).

Данное исследование проведено с целью изучения роли хондромодулина-1 (ChM-1), эндогенного антиангиогенного белка в составе хряща, в созревании хондроцитов и прогрессировании ОА, а также для оценки молекулярных механизмов функциональной активности ChM-1 с особым вниманием к сигнальному пути HIF-2α.

Методология

Проведена оценка ангиогенных маркеров в остеоартритических хрящах на разных этапах дифференциации хондроцитов. Хондроциты, трансфицированные лентивирусом ChM-1 или миРНК, были инкубированы с фактором некроза опухоли (ФНО-α) с целью изучения роли ChM-1 в гипертрофических изменениях хондроцитов.

Проведено in vivo исследование с использованием модели хирургически индуцированного ОА у крыс, в ходе которого выполнялась внутрисуставная инъекция ChM-1 лентивируса (LV-ChM-1) или контрольного имитируемого лентивируса (LV-GFP). Также изучалась транскрипционная активность HIF-2α методом иммунопреципитации хроматина (ИПХ) с целью определения механизмов действия ChM-1.

Результаты

В хрящах с выраженным остеоартритическим повреждением уровень большинства ангиогенных факторов возрастал, тогда как уровень антиангиогенных факторов, включая ChM-1, наоборот, снижался.

Определена достоверная связь между уровнем экспрессии ChM-1 и дифференциацией хондроцитов, а также хондрогенезом in vitro. Избыточная экспрессия ChM-1 защищала хондроциты от ФНО-α-индуцированной гипертрофии, а внутрисуставная инъекция LV-ChM-1 тормозила прогрессирование ОА. ChM-1 замедлял ядерную транслокацию HIF-2α в ранние сроки и снижал транскрипционную активность HIF-2α в отношении коллагена типа Х α1 (COL10A1), фактора роста эндотелия сосудов А (VEGFA) и матричной металлопептидазы-13 (MMP-13).

Заключение

ChM-1 поддерживает гомеостаз суставных хрящей путем ингибирования катаболизма, индуцируемого HIF-2α, а регуляция уровня ChM-1 в хрящевой ткани может оказаться перспективной стратегией лечения ОА.

Источник:

Osteoarthritis Cartilage

Публикация:

Chondromodulin-1 ameliorates osteoarthritis progression by inhibiting HIF-2α activity

Авторы:

X. Zhange и соавт.

Комментарии (0)

Вы хотите удалить этот комментарий? Пожалуйста, укажите комментарий Неверное текстовое содержимое Текст не может превышать 1000 символов Что-то пошло не так Отменить Подтвердить Подтвердить удаление Скрыть ответы Вид Ответы Смотреть ответы ru
Попробуйте поиск по словам: