Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
B- и Т-клетки играют основную роль в патофизиологии ревматоидного артрита (РА).
Это первое в своем роде исследование связи между Т- и B-клетками, RasGRP1 (RAS-гуанил-высвобождающий белок 1) или RasGRP3 (RAS-гуанил-высвобождающий белок 3) и ФНО-α. Оно позволило сделать обоснованные выводы о регуляторной функции подгруппы белков RasGRP, содержащихся в фибробластоподобных синовиоцитах (ФПС) и (или) в иммунных клетках у пациентов с РА, тем самым отражая предположительную цель терапии при РА.
B- и Т-клетки играют основную роль в патофизиологии ревматоидного артрита (РА).
RasGRP1 и RasGRP3 участвуют в процессах активации рецепторов Т- и В-клеток и относятся к комбинации генов, способных помочь определить предположительную эффективность применения инфликсимаба. Это, в свою очередь, ставит новый вопрос о роли RasGRP1 и RasGRP3 в развитии РА.
Объемы выработки RasGRP1 и RasGRP3 определялись посредством ПЦР с обратной транскрипции в реальном времени и (или) методом вестерн-блоттинга в мононуклеарах периферической крови (МКПК), в Т- и В-лимфоцитах пациентов с РА, не проходивших лечение, а также у пациентов с РА, прошедших терапию ингибиторами ФНО-α.
Т- и В-лимфоциты здоровых респондентов (ЗР) контрольной группы культивировались в присутствии ФНО-α и антител, нейтрализующих рецепторы ФНО-α для определения эффекта, оказываемого ФНО-α на каскад реакций с белками RasGRP1 и RasGRP3. Реакции с МАПК и апоптоз анализировались посредством аппарата Proteome Profiler и проточной цитометрии соответственно.
Уровень экспрессии гена RasGRP1 в МКПК пациентов с РА оставался неизменным, в то время как уровень экспрессии RasGRP3 снижался под воздействием ингибиторов ФНОα и повышался под воздействием ФНОα.
В Т-лимфоцитах пациентов с РА наблюдалось снижение уровня RasGRP1, а уровень экспрессии его генов менялся в зависимости от степени активности заболевания. В Т-лимфоцитах ЗР стимуляция ФНОα приводила к повышению уровня экспрессии гена RasGRP1, в то время как уровень продукции белка RasGRP1снижался. Анализы с бриостатином-1 подтвердили, что наблюдаемый эффект, оказываемый ФНОα на пролиферацию Т-лимфоцитов, был обусловлен снижением продукции RasGRP1. Кроме того, уровень продукции RasGRP3 в МКПК пациентов с РА и в В-лимфоцитах ЗР повышался под воздействием ФНОα. Это позволило сделать вывод о том, что ФНОα оказывает регулирующее действие на выработку RasGRP3 в В-лимфоцитах.
Данное исследование показало, что у пациентов с РА имеется нарушение регуляции RasGRP1, в то время как RasGRP3 может рассматриваться в качестве биомаркера, связанного с ингибиторами ФНОα. После связывания с рецепторами ФНО-1 ФНОα снижал продукцию RasGRP1, подавляя тем самым активацию Т-лимфоцитов.
Arthritis Res Ther. 2015 Dec 26;17:382
Dysregulation of RasGRP1 in rheumatoid arthritis and modulation of RasGRP3 as a biomarker of TNFα inhibitors.
Golinski ML и соавт.
Комментарии (0)