Омепразол

Впервые одобренный Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 1989 году, омепразол представляет собой ингибитор протонной помпы, который снижает количество кислоты, вырабатываемой в желудке. Обычно он используется для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, связанных с нарушением кислотности (1, 2). 

Фармакологический класс: ингибитор протонной помпы (ИПП).

• Применяется в лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
• Способствует лечению симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и других состояний, вызванных избыточной секрецией желудочной кислоты
• Ускоряет заживление эрозивного эзофагита (повреждение пищевода, вызванное желудочной кислотой)
• Используется при лечении желудочных инфекций, обеспечивая эрадикацию бактерии Helicobacter pylori (H. pylori)
• Состояния с предрасположенностью к гиперсекреции, такие как синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы и системный мастоцитоз, также поддаются лечению омепразолом
• Устраняет изжогу

Омепразол селективно ингибирует фермент протонного насоса H+/K+ АТФазу (заключительный этап секреции соляной кислоты). Это снижает секрецию соляной кислоты (3). Омепразол ковалентно связывается с остатками цистеина через дисульфидные мостики на альфа-субъединице насоса H+/ K+ АТФазы, подавляя секрецию кислоты. Антисекреторный эффект зависит от дозы и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты (2).

(а) Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

Взрослые: по 20 мг внутрь (лекарственный препарат принимают внутрь два раза в сутки) ежедневно в течение 4–8 недель.

(b) Язвенная болезнь желудка

Взрослые: по 40 мг внутрь ежедневно в течение 4–8 недель.

(c) Тяжелый эрозивный эзофагит; ГЭРБ с клиническими проявлениями, плохо поддающаяся лечению

Взрослые: по 20 мг внутрь ежедневно в течение 4–12 недель. Пациентам с ГЭРБ следует предварительно пройти терапию H2-антагонистом. Можно продолжать принимать поддерживающую дозу 20 мг в сутки до 1 года.

(d) Патологические гиперсекреторные состояния (такие как синдром Золлингера-Эллисона)

Взрослые: начальная доза составляет 60 мг внутрь ежедневно; доза корректируется в зависимости от ответа пациента на лечение. Суточные дозы, превышающие 80 мг, необходимо разделять на несколько приемов. Дозы до 120 мг следует разделять на 3 приема в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинических показаний.

(e) Эрадикация H. pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

Двойная терапия. Взрослые: 40 мг внутрь утром в сочетании с 500 мг кларитромицина внутрь три раза в сутки в течение 14 дней, с дальнейшим добавлением омепразола в дозе 20 мг в сутки в течение 14 дней.

Тройная терапия. Взрослые: 20 мг внутрь два раза в сутки в сочетании с 500 мг кларитромицина внутрь два раза в сутки, в сочетании с 1000 мг амоксициллина внутрь два раза в сутки в течение 10 дней.  Пациентам с наличием язвы на момент начала терапии рекомендуется дополнительно принимать омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 18 дней для облегчения симптомов и заживления язвы.

(f) Корректировка дозы: пациентам с заболеваниями печени может потребоваться корректировка дозы. Из-за повышенной биодоступности омепразола у пациентов монголоидной расы им может потребоваться корректировка дозы.

Всасывание:

Омепразол быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация омепразола в плазме крови достигается через 0,5–3,5 ч (2). Биодоступность составляет около 40 % из-за нестабильности желудочного сока, а также значительного эффекта первого прохождения через печень. Биодоступность незначительно увеличивается при повторном приеме, возможно, из-за влияния препарата на кислотность желудочного сока (4).

Распределение

Примерно 0,3 л/кг, что соответствует объему внеклеточной воды.

Связывание с белками

Показатель связывания омепразола с белками плазмы составляет около 95 %.

Метаболизм:

Омепразол главным образом метаболизируется в печени ферментом цитохрома P450 (CYP). CYP2C19 отвечает за образование гидроксиомепразола (основного метаболита в плазме). Метаболизм оставшейся части осуществляется CYP3A4, который отвечает за образование сульфона омепразола.

Выведение:

Омепразол в основном выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет от 0,5 до 1 часа у здоровых людей и примерно 3 часа у пациентов с нарушением функции печени. Клиренс омепразола:

(а) у здорового человека (капсула с отсроченным высвобождением) общий клиренс составляет 500–600 мл/мин;

(b) плазменный клиренс при нарушении функции печени: 70 мл/мин;

(c) плазменный клиренс у пожилых пациентов: 250 мл/мин (2).

Противопоказан пациентам со следующими нарушениями:

• аутоиммунные заболевания;
• слабый метаболизм CYP2C19;
• недостаток витамина B12;
• печеночная недостаточность;
• реакции гиперчувствительности;
• диарея в результате инфицирования бактериями Clostridium difficile;
• остеопороз;
• низкое содержание магния в крови;
• подострая кожная красная волчанка;
• интерстициальный нефрит (разновидность воспаления почек);
• системная красная волчанка;
• хрупкие кости или переломы.

Такролимус, дигоксин, фенитоин, варфарин, диазепам, циталопрам, метотрексат, цилостазол, саквинавир. Одновременный прием омепразола может повышать уровень этих препаратов в сыворотке крови.

Эфиры ампициллина, кетоконазол, микофенолата мофетил (ММФ), соли железа, эрлотиниб. Одновременный прием омепразола может препятствовать абсорбции этих препаратов и снижать их уровень в сыворотке крови в организме.

Вориконазол. Препарат может повышать уровень омепразола в организме, что, в свою очередь, увеличивает риск побочных эффектов омепразола.

Рифампицин. Может снижать уровень омепразола в организме, уменьшая тем самым его эффективность.

Клопидогрел. Омепразол может снижать эффект клопидогрела, повышая свертываемость крови.

Атазанавир, рилпивирин и нелфинавир. Одновременный прием омепразола может уменьшать уровень содержания препаратов в плазме крови и их действие, а также со временем снижать их эффективность.

Наиболее частые побочные эффекты

Побочные эффекты, которые могут возникать у взрослых: боль в желудке, головная боль, диарея, тошнота, рвота, газообразование.

Побочные эффекты, которые могут возникать у детей: лихорадка, а также побочные эффекты, наблюдаемые у взрослых.

Серьезные побочные эффекты

• Низкое содержание магния. Использование омепразола в течение 3 месяцев или дольше может вызывать снижение уровня магния. Симптомы включают патологическое или учащенное сердцебиение, мышечные боли, припадки, тремор, мышечную слабость, спазмы рук и ног, спазм голосового аппарата, головокружение, судороги.
• Тяжелая диарея. Может быть вызвана кишечной инфекцией Clostridium difficile. Симптомы могут включать: боль в животе, водянистый стул, повышение температуры.
• Дефицит витамина B-12. Использование омепразола в течение более 3 лет может затруднять всасывание витамина B-12. Симптомы могут включать: неврит, нарушение мышечной координации, нервозность, онемение или покалывание в руках и ногах, изменения менструального цикла.
• Воспаление слизистой оболочки желудка. Симптомы могут включать: тошноту, боль в животе, рвоту, потерю массы тела.
• Системная красная волчанка (СКВ). Симптомы могут включать: изжогу, лихорадку, потерю массы тела, повышенную утомляемость, образование тромбов.
• Полипы фундальных желез (патологический рост ткани в верхней части желудка, который обычно проходит бессимптомно).
• Кожная красная волчанка (ККВ).  Симптомы могут включать: объемную, чешуйчатую, красную или пурпурную сыпь на теле, сыпь на коже и носу.
• Повреждение почек. Симптомы могут включать: изменение мочеиспускания, боль в боку (боль в боку и спине).
• Переломы костей.

• Препарат следует с осторожностью применять у детей, поскольку его применение у детей с язвой желудка, двенадцатиперстной кишки или гиперсекреторными состояниями, не изучалось. Не существует доказательств безопасности или эффективности применения препарата у детей младше 1 года с ГЭРБ.
• Препарат следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, поскольку у них снижена функция почек. Это может привести к медленному всасыванию препарата и увеличить риск побочных эффектов.
• У женщин в период грудного вскармливания омепразол может проникать в грудное молоко и вызывать побочные эффекты у ребенка.
• Следует избегать использования препарата у беременных женщин.
• Не следует назначать пациентам с заболеваниями печени.
• Не следует назначать пациентам с дефицитом витамина B-12.
• Следует избегать назначения препарата пациентам с остеопорозом, поскольку это увеличивает риск переломов бедра, запястья и позвоночника.
• Следует с осторожностью назначать пациентам с низким содержанием магния в крови.
• Не следует применять пациентам с аллергией на другие ИПП, так как это может привести к смертельному исходу.

Апротинин или ремдесивир в сочетании с омепразолом могут быть эффективны в лечении COVID-19

Недавно проведенные в Германии исследования показали, что омепразол препятствует размножению вируса SARS-CoV-2 при применении в концентрациях, превышающих терапевтическую, которая составляет до 8 мкМ в плазме крови. Однако при приеме в терапевтических концентрациях он усиливал эффективность апротинина (одобренного ингибитора протеазы) и ремдесивира в отношении SARS-CoV-2 в 2,7 и 10 раз соответственно. Таким образом, апротинин или ремдесивир в сочетании с омепразолом потенциально могут быть эффективны для лечения COVID-19 (9).

1. https://www.medicines.org.uk/emc/product/10340/smpc (Дата последнего обращения: 31 июля 2020 г.).
2. https://www.drugbank.ca/drugs/DB00338 (Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539786/ (Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
4. 4.https://www.glowm.com/resources/glowm/cd/pages/drugs/o004.html (Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
5. https://www.webmd.com/drugs/2/drug-3766-2250/omeprazole-oral/omeprazole-delayed-release-tablet-oral/details/list-contraindications (Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
6. https://www.healthline.com/health/omeprazole-oral-capsule-sprinkles#interactions (Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
7. https://www.healthline.com/health/omeprazole-oral-capsule-sprinkles#side-effects(Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
8. https://www.healthline.com/health/omeprazole-oral-capsule-sprinkles#other-warnings(Дата последнего обращения: 27 июля 2020 г.).
9. Aguila EJ, Cua IH. Repurposed GI Drugs in the Treatment of COVID-19. Digestive Diseases and Sciences. 2020 Jun 29:1-2.